Pablo Malo Segura
El cáncer de pulmón es uno de los más comunes y mortales en el mundo. El tipo más frecuente es el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), que representa alrededor del 85% de los casos, muchos de ellos debidos a alteraciones genéticas. Una de ellas afecta al gen ROS1 presente en el 1–2% de los pacientes con CPNM. Los pacientes suelen responder bien al tratamiento, pero con el tiempo el cáncer suele progresar, a menudo porque se disemina en el cerebro. Hasta el 50% de ellos desarrollan metástasis cerebrales, una complicación que limita las opciones terapéuticas y empeora el pronóstico, especialmente cuando estas son activas.
Durante el World Conference on Lung Cancer (WCLC), celebrado del 6 al 9 de septiembre en Barcelona, Medsir presentó el estudio Repose, un ensayo clínico internacional, multicéntrico, abierto y de fase II que incluye 18 centros en España, Austria y Alemania. En concreto, el trabajo evalúa la eficacia de repotrectinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico con mutación del gen ROS1 y metástasis cerebrales activas. El Dr. Thorsten Füreder, uno de los investigadores principales del estudio Repose junto al Dr. Matthias Preusser y la Dra. Barbara Kiesewetter, ha atendido a iSanidad para explicar lo más relevante de este estudio.
¿En qué consiste el estudio Repose y cuáles son sus principales objetivos?
El ensayo Repose es un estudio de fase II que investiga la actividad de repotrectinib en CPNM ROS1 positivo, sin tratamiento previo, con metástasis cerebrales activas. Dadas las limitadas opciones de tratamiento intracraneal (IC), los hallazgos de este estudio potencialmente añadirán evidencia para el uso clínico de repotrectinib en esta población de pacientes de difícil tratamiento.
«El objetivo principal de Repose es evaluar la tasa de respuesta objetiva intracraneal (IC-ORR) según los criterios Response Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM)»
El objetivo principal es evaluar la tasa de respuesta objetiva intracraneal (IC-ORR) según los criterios Response Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases (RANO-BM). Los objetivos secundarios incluyen medir la tasa de respuesta objetiva extracraneal (EC-ORR), la tasa de beneficio clínico (CBR), la tasa de control de la enfermedad (DCR) y la supervivencia libre de progresión.
¿Qué relevancia tiene la alteración ROS1 en el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) y por qué representa un reto clínico cuando hay metástasis cerebrales activas?
La reorganización de ROS1 define un subconjunto molecular de CPNM con características clínicas distintas, como edad más joven o ausencia de hábito tabáquico. Las metástasis cerebrales son comunes en pacientes con CPNM ROS1+ en estadio IV sin tratamiento previo. Dado que los pacientes con metástasis cerebrales activas suelen estar excluidos de los ensayos clínicos, existe una gran necesidad de generar evidencia prospectiva en esta población de pacientes.
«Repotrectinib es un TKI de ROS1 de nueva generación con actividad frente a cánceres positivos para fusión de ROS1, incluidos aquellos con mutaciones de resistencia como ROS1 G2032R»
¿Cómo es el mecanismo de acción de repotrectinib y qué ventajas ofrece en el tratamiento de las metástasis cerebrales?
Repotrectinib es un TKI de ROS1 de nueva generación con actividad frente a cánceres positivos para fusión de ROS1, incluidos aquellos con mutaciones de resistencia como ROS1 G2032R. Además, repotrectinib fue diseñado para mejorar la actividad intracraneal.
El estudio Trident-1 ya mostró actividad intracraneal de repotrectinib en pacientes con metástasis cerebrales no sintomáticas. ¿Qué vacío de conocimiento clínico pretende cubrir Repose en el subgrupo con metástasis cerebrales activas y sintomáticas?
A diferencia del ensayo Trident-1, Repose aborda las metástasis cerebrales activas independientemente de que sean asintomáticas o (levemente) sintomáticas. Además, Repose permite la inclusión de pacientes con metástasis leptomeníngea (LMD) tipo II. Por lo tanto, Repose es un ensayo que tiene en cuenta la realidad clínica y está específicamente dedicado a generar evidencia en pacientes con metástasis cerebrales activas.
Además de eficacia y seguridad, Repose incorpora medidas de función neurológica, cognición y calidad de vida. ¿Qué importancia tienen estos endpoints centrados en el paciente para comprender el impacto real del tratamiento?
El objetivo del tratamiento en el entorno paliativo es mejorar los resultados y estabilizar la calidad de vida. En particular, los pacientes con metástasis cerebrales pueden sufrir un deterioro de las funciones neurológicas, ya sea por la propia enfermedad o por terapias locales como la radiocirugía estereotáctica (SRS). Al medir los parámetros de calidad de vida, Repose tiene en cuenta estos aspectos y proporcionará evidencia para el enfoque óptimo en este contexto evitando la terapia local inicial.
«El objetivo del tratamiento en el entorno paliativo es mejorar los resultados y estabilizar la calidad de vida»
¿Dónde se va a desarrollar este estudio?
El estudio incluye 18 centros en España, Austria y Alemania. La inclusión comenzó en España en abril de 2025 y en Austria en mayo de 2025; se espera la activación de centros en Alemania en octubre de 2025.
