Redacción
La proteína FOXC1 se consolida como un biomarcador clave para seleccionar a las pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTN) que más se benefician del tratamiento adyuvante con capecitabina, una quimioterapia oral. Este hallazgo procede de un análisis retrospectivo de muestras tumorales del ensayo clínico Geicam_Ciboma, impulsado por el Grupo Geicam de Investigación en Cáncer de Mama y publicado en la revista Clinical Cancer Research.
El estudio demuestra que la clasificación basal/no basal mediante un test estandarizado de inmunohistoquímica (IHQ), que cuantifica la expresión de FOXC1, ofrece un valor predictivo independiente y consistente con la firma génica PAM50, considerada el estándar de referencia en la clasificación molecular del cáncer de mama. El subtipo no basal es el que obtiene un claro beneficio del tratamiento con capecitabina.
El beneficio se ha observado en supervivencia libre de recaída a distancia y locorregional, supervivencia libre de enfermedad, supervivencia global y supervivencia libre de recaída de cualquier tipo
En este contexto, los resultados confirman a FOXC1 como un biomarcador accesible, reproducible y útil en la práctica clínica diaria, especialmente relevante en un subtipo tumoral en el que muchas pacientes no se benefician de terapias dirigidas como los inhibidores de puntos de control inmunitario (PD-L1) o los inhibidores de PARP. Sin embargo, sí pueden beneficiarse de tratamientos de quimioterapia como la capecitabina, con mejoría significativa en: supervivencia libre de recaída a distancia y locorregiona, supervivencia libre de enfermedad, supervivencia global y supervivencia libre de recaída de cualquier tipo.
«Nuestros resultados aportan una información predictiva robusta del beneficio clínico de la capecitabina en pacientes con CMTN, más allá de la simple clasificación basal/no basal», afirma el Dr. Federico Rojo, patólogo y jefe del Departamento de Anatomía Patológica del Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz, además de investigador principal del estudio.
Valor predictivo independiente de FOXC1 en cáncer de mama triple negativo
Pese a los avances terapéuticos, el cáncer de mama triple negativo continúa presentando un comportamiento agresivo y un mal pronóstico incluso en estadios precoces, lo que hace imprescindible identificar biomarcadores que permitan una selección más precisa de las pacientes.
La aplicación de FOXC1 como biomarcador ofrece un método factible y accesible para la identificación del cáncer de mama triple negativo de subtipo no basal en la práctica clínica
Estudios previos del ensayo Geicam_Ciboma ya habían demostrado que las pacientes con subtipo intrínseco no basal, según la firma génica PAM50, eran las que más se beneficiaban de la capecitabina adyuvante. No obstante, el coste y la complejidad de los estudios genómicos limitan su uso generalizado en la práctica clínica.
«FOXC1 representa una alternativa sencilla, fiable y fácilmente trasladable a los hospitales para identificar al subgrupo de pacientes que realmente se beneficia del tratamiento», destaca el Miguel Martín, oncólogo emérito del Hospital General Universitario Gregorio Marañón, expresidente de Geicam e investigador principal del ensayo.
Antes de este nuevo análisis, el subtipo basal/no basal del CMTN se había evaluado mediante el fenotipo IHQ, basado en EGFR y CK5/6 y la clasificación molecular PAM50. En ambos casos, las pacientes no basales fueron las que mostraron mayor beneficio clínico con la capecitabina, un efecto que ahora se confirma de forma sólida mediante la expresión de FOXC1, tanto en recaídas a distancia como en recaídas locorregionales y globales. FOXC1 se perfila así como un biomarcador estratégico para optimizar el tratamiento del cáncer de mama triple negativo y avanzar hacia una oncología más personalizada.
