Redacción
La ausencia de la proteína Zc3h13 disminuye la metilación m6A en ARN mensajeros y favorece que las células tumorales tengan más facilidad para invadir y migrar, lo que ayuda a la formación de metástasis, según revela un estudio realizado por un equipo del Centro de Investigación del Cáncer de Salamanca (CIC), adscrito al Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y a la Universidad de Salamanca (USAL).
El estudio se ha publicado en Cancer Research y demuestra que esta proteína forma parte de un complejo de las células cancerosas que se encarga de añadir pequeñas marcas sobre el ARN mensaje, con instrucciones copiadas del ADN que forma las proteínas. Cuando Zc3h13 se pierde, esta marca conocida como metilación m6A disminuye en ciertos ARN mensajeros.
El resultado es que esos mensajes se vuelven más estables y se expresan más en estas células. Entre esos mensajes, se ha identificado aquel que da lugar a la proteína MYB, que se encarga de la movilidad de las células cancerosas que se acaban infiltrando en otros tejidos.
Entre esos mensajes, se ha identificado aquel que da lugar a la proteína MYB, que se encarga de la movilidad de las células cancerosas que se acaban infiltrando en otros tejidos
En el estudio, además, se detectó que la pérdida de Zc3h13 suele presentarse junto con la pérdida de otros genes supresores como RB1 y BRCA2, tras analizar muestras de pacientes con cáncer de próstata avanzado y otros tipos como vejiga, útero, cervix y hepatocarcinoma.
Ante esto, los investigadores han validado el uso de fármacos ya aprobados para el tratamiento de otras patologías en modelos preclínicos, tanto celulares como de ratones y pollos, para tratar de restaurar la función de Zc3h13 o aumentar la metilación m6A. En concreto, se trata de inhibidores aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) que bloquean enzimas que eliminan la metilación m6A.
El análisis del gen Zc3h13, de su mecanismo, se ha realizado con muestras de pacientes con cáncer de próstata avanzado, además mediante esta investigación se ha validado la mutación de Zc3h13 en cáncer de vejiga, en cáncer escamoso de cérvix, en hepatocarcinoma y en cáncer de útero. Una validación que puede abrir la posibilidad de extender la relevancia clínica de estos resultados a dichos tumores.
