Redacción
La gravedad del ictus depende del momento del día en el que ocurre. Se debe a que los neutrófilos, las células más abundantes y las primeras en responder tras un ictus, están regulados por el reloj biológico interno, lo que condiciona la perfusión cerebral, el daño tisular y la recuperación del paciente, según un estudio liderado por un equipo del Centro Nacional de Investigaciones Carlos III (CNIC).
La investigación se ha publicado en Circulation Research y trabajó en modelos experimentales de ratón y en el análisis clínico de más de 500 pacientes con ictus, una de las principales causas de muerte y discapacidad a nivel mundial. A pesar de los avances en el tratamiento agudo, la evolución de los pacientes sigue siendo muy variable, lo que indica la existencia de mecanismos biológicos aún poco comprendidos. Este trabajo identifica la regulación circadiana de la respuesta inmune.
«Nuestros resultados muestran que el ictus no es un evento biológicamente homogéneo: el estado del sistema inmune en el momento en que ocurre puede determinar diferencias importantes en la gravedad y la recuperación», señala la Dra. María Ángeles Moro, investigadora principal del proyecto y directora del Laboratorio de Fisiopatología Neurovascular del CNIC.
«Nuestros resultados muestran que el ictus no es un evento biológicamente homogéneo», señala la Dra. Moro
El estudio revela que, en determinadas fases del día los neutrófilos adoptan un perfil más proinflamatorio y liberan con mayor intensidad trampas extracelulares de neutrófilos (NETs). Estas estructuras, aunque forman parte de la defensa inmunitaria, pueden obstruir la microcirculación cerebral, causar inmunotrombosis y agravar la lesión.
«Observamos que cuando los neutrófilos liberan más NETs, la circulación en los pequeños vasos se ve comprometida y el daño cerebral es mayor», explica Sandra Vázquez-Reyes, investigadora del CNIC y actualmente en Massachusetts General Hospital y Harvard Medical School.
Por el contrario, en otras fases del ciclo circadiano, los neutrófilos muestran un comportamiento menos dañino, lo que permite una mejor perfusión y limita la progresión del ictus: «Esto ayuda a entender por qué pacientes con características clínicas similares pueden evolucionar de forma muy distinta», añade Alicia García-Culebras, investigadora de la Universidad Complutense de Madrid.
«Esto ayuda a entender por qué pacientes con características clínicas similares pueden evolucionar de forma muy distinta», añade Alicia García-Culebras
El estudio introduce el concepto de inflamación vascular regulada por el reloj circadiano y confirma que estos mecanismos también están presentes en pacientes con ictus. «Los marcadores inflamatorios y de actividad de neutrófilos en sangre siguen ritmos diarios y se asocian tanto con la gravedad del ictus como con la calidad de la circulación colateral», han señalado Ignacio Lizasoain y Patricia Calleja, ambos del Hospital 12 de Octubre.
El estudio confirma, además, que estos mecanismos también están presentes en pacientes con ictus. «Los marcadores inflamatorios y de actividad de neutrófilos en sangre siguen ritmos diarios y se asocian tanto con la gravedad del ictus como con la calidad de la circulación colateral«, señaló Lizasoain.
«Los marcadores inflamatorios y de actividad de neutrófilos en sangre siguen ritmos diarios y se asocian tanto con la gravedad del ictus como con la calidad de la circulación colateral», señala Ignacio Lizasoain
Los autores han concluido que tener en cuenta el momento del día y la regulación circadiana del sistema inmune podría mejorar la eficacia de futuras terapias, abriendo la puerta a estrategias de cronoterapia más precisas. Además, la utilización de biomarcadores sanguíneos específicos relacionados con la inmunotrombosis podría permitir una medicina personalizada basada tanto en las características del paciente como en el momento biológico en que se produce el ictus.
