Anuario iSanidadental 2025
Dr. Francisco Luis Mesa Aguado, catedrático de Periodoncia y Decano de la Facultad de Odontología de la Universidad de Granada
La periodontitis, una inflamación de los tejidos que rodean al diente con destrucción del soporte óseo y conjuntivo, iniciada por una disbiosis en el biofilm subgingival en un paciente con una respuesta inmune alterada, fue considerada por mucho tiempo, hasta comienzos del siglo XXI, una enfermedad localizada cuya única repercusión era la pérdida dentaria.
Sin embargo, hoy se reconoce que la periodontitis se asocia con cerca de 50 patologías sistémicas, en algunas, refrendada por una amplia evidencia científica como son las enfermedades cardiovasculares, metabólicas, neurodegenerativas y neonatales. En este sentido, un campo emergente de investigación empieza a vincular la microbiota y la intensa inflamación periodontal, con el desarrollo y progresión de distintos tipos de cáncer.
Microbiota periodontal y cáncer
Se estima que entre el 15%-20% del cáncer en todo el mundo es atribuible a agentes infecciosos conocidos. Se saben los efectos en este sentido del virus del papiloma humano (varios tipos de cáncer genitales en ambos sexos), de la hepatitis C (cáncer primario de hígado) y el de Epstein-Barr (diferentes linfomas y cáncer de estómago) y bacterias como Helicobacter pylori (cáncer de estómago).
Entre los patógenos periodontales asociados a este eje periodontitis-cáncer, Fusobacterium nucleatum ha ganado en los últimos 10 años, una especial atención. Esta bacteria anaerobia, habitual en la microbiota gingival disbiótica, donde aumenta hasta 10.000 veces en caso de periodontitis, se ha identificado también en altas concentraciones en tejidos tumorales de colon, esófago y cavidad oral, y se postula como un facilitador de la tumorogénesis y resistencia al tratamiento quimioterápico. Su capacidad de adherirse e invadir células epiteliales y endoteliales, alterar la inmunidad local, y favorecer la polarización de macrófagos hacia un fenotipo inmunosupresor lo convierten en un actor clave en la interacción entre periodontitis y progresión tumoral.
Entre los patógenos periodontales asociados a este eje periodontitis-cáncer, Fusobacterium nucleatum ha ganado una especial atención en la última década
Además, se ha implicado en la activación de vías como NF-κB, STAT3 y β-catenina, así como en la inducción de moléculas como CXCL8, IL-6 o MMPs, todas ellas con funciones reconocidas en la carcinogénesis. En este sentido, dos grupos de investigación independientes, Castellarin M. et al. y Kostic A.D. et al., publican en el mismo año, 2012, en la misma revista, Genome Research, en el mismo volumen, 22, y en el mismo número, 2, con metodologías diferentes, una sobreabundancia inesperada de Fusobacterium nucleatum en muestras de cáncer colorrectal.
Desde entonces hasta la fecha, 102 publicaciones observacionales, ponen de manifiesto mayoritariamente, una relación de esta bacteria, como factor de riesgo, con este tipo de cáncer. Porphyromonas gingivalis es quizás la bacteria periodontal más conocida, con una patogenicidad parecida a Fusobacterium nucleatum. Se la ha relacionado con la expresión compartida con el cáncer próstata de ciertos miRNAs, como hsa mir-623, relacionado con inflamación y progresión tumoral.
Inflamación periodontal y cáncer
La evidencia científica demuestra que la periodontitis provoca una inflamación crónica sistémica de bajo grado. Elevaciones en sangre periférica de reactantes de fase aguda como la PCR y fibrinógeno, de interleucinas proinflamatorias como TNF-α, IL-1β e IL-6, y la cifra de glóbulos blancos, así lo demuestran. Algunos de estos productos pueden pasar a sangre desde el foco inflamatorio subgingival o como respuesta a la diseminación de bacterias periodontales o sus productos (lipopolisacáridos). Proliferación celular, angiogénesis, daño al ADN con mutaciones genéticas, y supresión o tolerancia del sistema inmune son las principales relaciones entre la inflamación crónica y algunos tipos de cáncer.
Así, por ejemplo, la periodontitis es una fuente crónica de producción de IL-6. IL-6 trans-signaling se ha relacionado con la activación de vías intracelulares como STAT3, asociada con diferenciación de genes, proliferación celular, apoptosis, angiogénesis, metástasis. Además, favorece un ambiente hipóxico al aumentar la síntesis del factor inducible de hipoxia y estimula la síntesis de antígeno carcionoembrionario (CEA), por las células tumorales del cáncer colorrectal.
Se ha demostrado que las células epiteliales de las bolsas periodontales producen CEA y nuestro grupo, en una publicación reciente, ha demostrado que los pacientes con cáncer colorrectal y periodontitis presentaban cifras de CEA basal y pico más elevadas que los no periodontales. Estos hechos nos han llevado a aplicar el concepto creado por Slaugther, de «campo de cancerización» donde la periodontitis, provocaría un daño crónico sobre la mucosa intestinal, con modificaciones subclínicas moleculares hacía un epitelio canceroso.
La confirmación de esta relación nos introduce en un cambio de paradigma, donde el tratamiento de la periodontitis se hace necesario para el manejo de patologías sistémicas que atentan contra la vida, como el cáncer.
