Redacción
Bloquear a las células tumorales de cáncer de mama para impedir que se desplacen, invadan los tejidos cercanos y lleguen a otros órganos es uno de los objetivos de la investigación ‘A RAC1 SUMOylation switch governs breast cancer metastasis’, liderada por Sonia Castillo-Lluva, investigadora del departamento de Bioquímica y Biología Molecular de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Complutense de Madrid. El trabajo ha demostrado que la proteína RAC1, implicada en procesos esenciales de las células como el crecimiento, el movimiento y los cambios de forma, puede favorecer la diseminación de las células tumorales por el organismo.
Según el trabajo, una pequeña modificación química de RAC1, denominada SUMOilación, favorece la metástasis del cáncer de mama. Para estudiar este mecanismo, los investigadores utilizaron diferentes modelos experimentales en los que impidieron que RAC1 pudiera recibir esta modificación. Los resultados mostraron que, cuando se bloqueó la SUMOilación de RAC1, la aparición de metástasis en el pulmón disminuyó de forma “drástica”, mientras que el crecimiento del tumor primario apenas se modificó.
La investigación relaciona RAC1 con la formación de invadopodios, estructuras que facilitan la invasión de los tejidos
En palabras de Castillo-Lluva, “estos resultados nos indican que esta modificación de RAC1 no es necesaria de la misma manera para que el tumor crezca, pero sí resulta especialmente importante para que las células tumorales puedan salir del tumor y colonizar otros órganos”. Los hallazgos permiten plantear una estrategia diferente: en lugar de bloquear RAC1 por completo, se podría actuar de manera más precisa sobre la modificación que permite que RAC1 favorezca la diseminación tumoral.
Para ello, los investigadores han desarrollado TAT-Prasi, un péptido capaz de entrar en las células y bloquear específicamente las funciones de RAC1 que dependen de su SUMOilación. En los modelos experimentales utilizados, TAT-Prasi redujo la capacidad de las células de cáncer de mama para desplazarse e invadir otros tejidos y disminuyó la diseminación metastásica. Además, el péptido fue capaz de reducir la capacidad invasiva de organoides de cáncer de mama obtenidos de pacientes con tumores HER2+.
En los resultados se analizaron líneas celulares correspondientes a distintos subtipos moleculares de cáncer de mama, lo que sugiere que este mecanismo podría tener interés más allá de un único tipo de tumor.
Bloquear la SUMOilación de la proteína reduce de forma «drástica» las metástasis pulmonares en modelos experimentales
Por otro lado, los investigadores han descubierto que la SUMOilación de RAC1 favorece la formación de unas estructuras celulares denominadas invadopodios. Estas estructuras, ricas en actina, funcionan como auténticos “taladros” moleculares: permiten a las células tumorales degradar la matriz extracelular que las rodea y abrirse camino a través de los tejidos. En otras palabras, esta modificación de RAC1 ayuda a las células tumorales a adquirir las herramientas que necesitan para abandonar el tumor y avanzar hacia otros tejidos.
Aunque estos resultados son experimentales y será necesario realizar estudios adicionales para determinar si esta estrategia puede llegar a convertirse en un tratamiento para pacientes, el trabajo aporta una nueva pieza para comprender cómo las células de cáncer de mama adquieren la capacidad de invadir y diseminarse.
