Pablo Malo Segura (Santiago de Compostela)
La medicina genómica está abriendo nuevas posibilidades para anticipar el riesgo de desarrollar enfermedades comunes y avanzar hacia una prevención más personalizada, en la que atención primaria tendrá un papel relevante. Así lo ha expuesto el Dr. Ángel Carracedo Álvarez, coordinador de Infraestructura de Medicina de Precisión Asociada a la Ciencia y la Tecnología (Impact-Genómica), Premio Nacional de Investigación Gregorio Marañón 2026, en el área de Medicina y Ciencias de la Salud y jefe de grupo del Ciber de Enfermedades Raras (Ciberer) durante la conferencia inaugural ‘Medicina genómica poblacional: ¿por qué es necesaria la atención primaria en esta revolución de la medicina de precisión?‘ del 48 Congreso Nacional de la Sociedad Española de Médicos de Atención Primaria (Semergen) que se celebra en Santiago de Compostela.
«La medicina aunque tiende a la personalización de los tratamientos va a ser cada vez más predictiva y preventiva. Tenemos que anticiparnos a la enfermedad y adelantarnos a ella para hacer el sistema sanitario sostenible», ha expuesto. En este sentido, ha lamentado que España tan solo destina el 3% del gasto sanitario a la prevención cuando la media de los países de Europa es del 5,5% y las recomendaciones de la OCDE son todavía mayores. El Dr. Carracedo ha subrayado la importancia de ir hacia un modelo de medicina basado en las 5P: personalizada, predictiva, preventiva, participativa y poblacional.
El Dr. Carracedo ha defendido avanzar hacia una medicina personalizada, predictiva y preventiva para anticiparse a la enfermedad y mejorar la sostenibilidad del sistema sanitario
Heredabilidad, exposoma y epigenética
El Dr. Carracedo ha abordado cuál es la contribución genética y ambiental en la aparición de las patologías. La heredabilidad media global, entendida como la proporción de la variación de una patología en la población que se debe a factores genéticos frente a los ambientales, se sitúa cerca del 50%, pero varía drásticamente según la patología. En cáncer de pulmón, la heredabilidad es de apenas el 5%, siendo el componente ambiental el factor determinante, mientras que en cáncer de mama, hay una varianza genética del 28%, del cual las formas familiares monogénicas de alta penetrancia (como BRCA1 o BRCA2) representan únicamente el 3% de dicho porcentaje. En otras patologías como la esquizofrenia, el trastorno bipolar o el autismo, e Dr. Carracedo ha explicado que la heredabilidad supera el 80%.
El Dr. Carracedo ha explicado que el ambiente actúa sobre el genoma mediante el exposoma (externo e interno) a través de modificaciones epigenéticas como la metilación del ADN, la acetilación de histonas o los microARNs. «Las modificaciones epigenéticas no cambian las letras del libro del ADN, pero producen puntos y comas que cambian la frase», ha señalado, con el objetivo de ilustrar cómo estas marcas químicas regulan la expresión génica sin alterar la secuencia de nucleótidos.
El genoma humano, compuesto por 23 pares de cromosomas, 22.000 genes y 3.300 millones de bases, contiene un 2% de región codificante (exoma) y un 98% no codificante dedicado a la regulación. El desarrollo de la secuenciación de nueva generación (NGS) ha reducido los costes y tiempos de forma drástica frente al Proyecto Genoma Humano original, que requirió 13 años y 4.500 millones de dólares. «Hemos evolucionado de una cobertura de genes individuales a paneles de genes, a exomas, y a genomas completos», ha precisado. En la actualidad, ha comentado que es posible secuenciar un genoma completo en menos de 24 horas por aproximadamente 250 euros (de los cuales la mitad corresponde a capacidad de computación).
La reducción de los costes de secuenciación impulsa la aplicación de la genómica en el diagnóstico de enfermedades raras, la oncología de precisión y la farmacogenómica
Esta «democratización» tecnológica sostiene las tres grandes aplicaciones clínicas actuales de la genómica: diagnóstico de enfermedades raras, el 85% de ellas son de origen genético y afectan a entre el 10% y el 12% de la población; oncología de precisión, con la identificación de mutaciones somáticas para la selección de terapias dirigidas e inmunoterapia; y farmacogenómica, con la identificación de biomarcadores de respuesta a fármacos para prevenir reacciones adversas.
Estudios GWAS y puntuaciones de riesgo poligénico
El Dr. Carracedo remarcó que «la genómica va a tener un papel esencial en esta nueva medicina a través del conocimiento del riesgo genético de la enfermedad común». En este sentido, ha explicado que la clave científica ha sido pasar de las mutaciones raras al análisis de la variación común mediante estudios de asociación pangenómicos (GWAS), comparando cientos de miles de casos y controles mediante paneles de un millón de polinucleótidos simples (SNPs). «Los GWAS han revolucionado por completo el conocimiento de la enfermedad, permitiendo estratificarla e identificar dianas terapéuticas», ha subrayado. De la información compilada por los GWAS se derivan las puntuaciones de riesgo poligénico (PRS).
El Dr. Carracedo ha señalado el cáncer de mama y la enfermedad cardiovascular como ejemplos de enfermedades cercanas a la traslación clínica. En cáncer de mama, el cribado basado solo en la edad resulta ineficiente e inequitativo. Los estudios GWAS permiten conocer casi el 50% de su arquitectura genética, combinando mutaciones monogénicas (BRCA1/2) con PRS (paneles de 313 SNPs), densidad mamográfica e historia clínica. Con un perfil genético determinado entre los 20 y 30 años, se podrían indicar mamografías tempranas a mujeres de alto riesgo y evitar pruebas e intervenciones innecesarias en las de bajo riesgo, aplicando además medidas preventivas de estilo de vida.
La incorporación del PRS cambió el manejo en alrededor del 38% de los pacientes
En relación al riesgo cardiovascular, en enfermedad coronaria, ha precisado que las escalas PRS «son capaces detectar a un 8% de la población está con un riesgo genético más alto». Según ha indicado, existe consenso europeo sobre su utilidad clínica para la prevención personalizada, habiéndose demostrado en ensayos de atención primaria que la incorporación del PRS modifica el manejo médico en el 38% de los pacientes.
Proyectos poblacionales y rol de atención primaria
Para aplicar el riesgo poligénico se necesitan bases genómicas propias, dado que ha señalado que las frecuencias alélicas varían regionalmente (Galicia presenta un 15% de componente norteafricano). En concreto, ha destacado iniciativas como la cohorte nacional IMPaCT, cuyo objetivo es recoger información genómica y clínica de 200.000 personas basada en criterios epidemiológicos, y Xenoma Galicia, con 400.000 gallegos de población diana.
«El papel del médico de atención primaria es clave para elaborar cohortes poblacionales, realizar proyectos piloto y ensayos clínicos de validación, y en la traslación a la práctica asistencial»
«El papel del médico de atención primaria es clave para elaborar cohortes poblacionales e información médica y epidemiológica asociada; realizar proyectos piloto y ensayos clínicos de validación; analizar la utilidad clínica, incluyendo estudios de coste-eficacia e impacto social; y en la traslación a la práctica asistencial. Como profesionales os vais a beneficiar directamente de predecir estos riesgos», ha asegurado el Dr. Carracedo.
«Lo verdaderamente importante no es solo la medicina personalizada, sino la atención personalizada: entender que cada paciente es único, cogerle la mano, hablarle y tratarlo con el cariño y la dignidad que se merece», ha recalcado, al mismo tiempo que ha reivindicado la necesidad de una mayor formación de los profesionales en genética en las universidades.
Acto inaugural del congreso
El Dr. José Polo García, presidente nacional de Semergen, ha hablado durante el acto inaugural del congreso de la sobrecarga asistencial y la carencia de medios en las consultas. «No podemos seguir utilizando la vocación de los médicos de familia para compensar eternamente los problemas del sistema«, ha señalado. Entre sus demandas principales, ha reclamado incrementar plantillas, reducir las cargas burocráticas y una mejor coordinación entre niveles asistenciales para evitar que el médico de familia quede relegado a ser el que «recibe, filtra y deriva». «No podemos pedir más capacidad resolutiva sin recursos, no podemos pedir más prevención sin tiempo, no podemos hablar de innovación sin inversión y no podemos incorporar nuevas competencias sin formación profesional y organizada», ha indicado.
Por su parte, Alfonso Rueda, presidente de la Xunta de Galicia, ha remarcado el papel estratégico de este nivel asistencial sosteniendo que «si funciona bien la atención primaria, el conjunto del sistema sanitario funcionará muchísimo mejor». En esta línea, ha expuesto los ejes del plan de reforma autonómico dotado con 320 millones de euros, que contempla la creación de 640 plazas en 16 categorías profesionales y fija un límite de «30 los actos diarios para cada médico de familia». Finalmente, ha resaltado la dimensión humana de la especialidad al asegurar que «no se me ocurre un médico más vocacional que un médico dedicado a atención primaria».
