Redacción
La normalización de la fosfatasa alcalina (FA) gana protagonismo como objetivo terapéutico en la colangitis biliar primaria (CBP), una enfermedad hepática autoinmune crónica y poco frecuente. Los nuevos resultados del ensayo clínico de fase 3 Ideal muestran que el 75,4% de los pacientes tratados con seladelpar (Lyvdelzi) alcanzó el criterio principal compuesto de normalización de este marcador a las 52 semanas, frente al 16,1% de los que recibieron placebo.
Los resultados forman parte del programa de investigación clínica de Gilead Sciences y se presentan en The Liver Meeting 2026, el congreso anual de la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas (AASLD), que se celebra del 5 al 9 de noviembre en Denver (Estados Unidos). La compañía también presenta nuevos análisis del estudio de extensión Assure, centrados en la respuesta bioquímica, la fatiga y la seguridad de seladelpar, con un seguimiento de hasta cinco años.
La investigación en CBP ha permitido profundizar en la relación entre la respuesta al tratamiento y la evolución de la enfermedad. En este contexto, la fosfatasa alcalina constituye uno de los principales marcadores para evaluar la actividad de la enfermedad y la respuesta terapéutica. La elevación persistente de esta enzima, cuyos niveles pueden aumentar ante alteraciones de los conductos biliares, se ha asociado con un mayor riesgo de progresión y peores resultados clínicos a largo plazo. Por ello, su normalización se plantea como un objetivo terapéutico cada vez más relevante, aunque la posibilidad de alcanzarlo depende de las características clínicas y de la situación individual de cada paciente.
El ensayo Ideal amplía la evidencia en pacientes con colangitis biliar primaria cuyos niveles de fosfatasa alcalina permanecen elevados, pero por debajo de los umbrales habituales de inclusión en ensayos clínicos
Ideal es un ensayo clínico de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de seladelpar en adultos con CBP que presentan una respuesta insuficiente al tratamiento de primera línea con ácido ursodesoxicólico (AUDC) o intolerancia a este.
Una de sus principales características es la inclusión de pacientes con niveles de fosfatasa alcalina superiores a los valores normales, pero inferiores a 1,67 veces el límite superior de la normalidad. «Las personas con CBP cuyos niveles de fosfatasa alcalina permanecen elevados, pero por debajo de 1,67 veces el límite superior de la normalidad, han quedado en gran medida excluidas de los anteriores ensayos clínicos pivotales de tratamientos de segunda línea», señala la Dra. Cynthia Levy, de la Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami.
«Ideal aporta evidencia procedente de un ensayo aleatorizado y controlado con placebo de que seladelpar puede mejorar la respuesta bioquímica en esta población. Estos hallazgos pueden contribuir a orientar las decisiones terapéuticas individualizadas, teniendo en cuenta el riesgo de progresión de la enfermedad, los síntomas y los posibles beneficios y riesgos de añadir un tratamiento en cada paciente«, explica.
El criterio principal compuesto del estudio exigía alcanzar valores de fosfatasa alcalina dentro del intervalo normal y, simultáneamente, una reducción de al menos el 15% respecto al nivel basal. Además, la respuesta bioquímica fue rápida: al primer mes de tratamiento, el 52,3% de los pacientes tratados con seladelpar ya había alcanzado este objetivo, frente al 6,5% de los que recibieron placebo. Esta diferencia se mantuvo hasta la semana 52. Estos hallazgos amplían la evidencia sobre la respuesta bioquímica a seladelpar en pacientes con CBP cuyos niveles de fosfatasa alcalina, aunque elevados, se sitúan por debajo de los umbrales habitualmente estudiados.
En cuanto a la seguridad, el perfil observado con seladelpar fue coherente con el descrito en estudios previos, sin que se identificaran nuevas señales de seguridad. La incidencia de acontecimientos adversos fue, en general, similar entre los grupos de tratamiento. Los acontecimientos adversos graves se registraron en el 3,1% de los participantes tratados con seladelpar y en el 12,9% de los que recibieron placebo. Ninguno de estos acontecimientos se consideró relacionado con el tratamiento del estudio.
Gilead presenta en The Liver Meeting 2026 nuevos análisis del estudio Assure sobre respuesta bioquímica, fatiga y seguridad de seladelpar, con hasta cinco años de seguimiento
Fatiga y prurito: retos pendientes en el abordaje de la colangitis biliar primaria
Los nuevos resultados clínicos también ponen de relieve la necesidad de avanzar hacia un abordaje integral de la CBP que combine el control bioquímico con la evaluación de los síntomas y la calidad de vida. Más allá de los parámetros analíticos, el manejo de esta enfermedad plantea desafíos relacionados con la identificación de pacientes que requieren una evaluación adicional, el seguimiento de la respuesta terapéutica y el control de síntomas que pueden persistir durante su evolución.
Entre ellos destacan la fatiga y el prurito o picor crónico, que pueden repercutir en el descanso, la actividad cotidiana y el bienestar de las personas con CBP. Su impacto subraya la importancia de incorporar la experiencia del paciente a la valoración clínica y a las decisiones terapéuticas. En este sentido, el programa de investigación de Gilead continúa evaluando diferentes dimensiones de la enfermedad, tanto mediante estudios de respuesta bioquímica como a través de investigaciones centradas en la evolución a largo plazo y el efecto del tratamiento sobre los síntomas.
El estudio Assure aporta nuevos datos de seguimiento de hasta cinco años
El carácter crónico de la colangitis biliar primaria hace necesario disponer de evidencia a largo plazo sobre la eficacia y seguridad de los tratamientos, así como sobre su impacto en la progresión de la enfermedad y los síntomas. En esta línea, el estudio de extensión Assure evalúa la eficacia y seguridad de seladelpar a largo plazo en personas con CBP que han participado en ensayos clínicos previos.
Durante The Liver Meeting 2026 se presentan nuevos análisis de respuesta bioquímica y seguridad con hasta cinco años de seguimiento, que incluyen pacientes con mayor riesgo de progresión de la enfermedad. El programa también aborda la evaluación de la fatiga como uno de los síntomas relevantes para la calidad de vida.
El estudio Ideal incluye a pacientes con niveles de fosfatasa alcalina inferiores a los umbrales habitualmente exigidos en los ensayos clínicos de segunda línea
En conjunto, los resultados de Ideal y las investigaciones de seguimiento de Assure contribuyen a profundizar en tres aspectos del manejo de la CBP: la posibilidad de alcanzar objetivos bioquímicos más exigentes, la evaluación de los síntomas que condicionan la vida diaria y la generación de evidencia a largo plazo.
«El estudio IDEAL evaluó el impacto de iniciar un tratamiento de segunda línea en personas con CBP que presentaban niveles basales de fosfatasa alcalina elevados aunque menores que los niveles habituales exigidos en los ensayos clínicos», explica Swati Tole, vicepresidenta sénior de Desarrollo Clínico en el área de Inflamación de Gilead Sciences.
«Una proporción significativamente mayor de personas con niveles elevados de fosfatasa alcalina, pero por debajo del umbral habitualmente estudiado, alcanzó la normalización de este marcador con seladelpar, lo que respalda su normalización como un objetivo terapéutico alcanzable. Junto con el conjunto del programa clínico de seladelpar, Ideal refuerza la importancia de seguir elevando las expectativas en la atención de la CBP para una amplia variedad de pacientes», concluye.
