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Descubren un proceso celular que regula la aparición de cáncer de mama agresivo y resistente a terapia hormonal

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..Redacción.
La aparición del cáncer de mama agresivo y resistente a terapia hormonal se puede regular gracias a un proceso celular. Este proceso lo han descubierto investigadores del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y el Imperial College London, Reino Unido. La investigación describe el mecanismo por el que terapias dirigidas contra este cáncer de mama agresivo inducen cambios en el esqueleto celular. Y también aumenten la capacidad de las células para invadir otros tejidos y desarrollar metástasis.

Los pacientes que presentan el subtipo de cáncer de mama ERpositivo cuentan con terapias hormonales muy eficaces. Sin embargo, el 30% de estos pacientes desarrollan resistencia a la terapia y el tumor reaparece generalmente mucho más agresivo. De esta forma se disemina por distintas partes del cuerpo.

Fernando Calvo (CSIC): “Las células resistentes son capaces de reordenar o alterar la actividad de su información genética o ADN sin variar su secuencia”

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El investigador del CSIC, Fernando Calvo, explica que han investigado “los cambios que ocurren en las células cancerígenas de cáncer de mama ER-positivas expuestas a terapias hormonales. Observamos un reordenamiento epigenético especifico. Es decir, vimos que las células resistentes son capaces de reordenar o alterar la actividad de su información genética o ADN sin variar su secuencia”.

Reordenamientos del ADN en células cancerígenas
Mediante el estudio pormenorizado de los reordenamientos del ADN de estas células, identificaron una parte concreta que estaba muy alterada. Además, esta provocaba la amplia sobreexpresión de la keratina-80 (KRT80). Esta proteína forma parte de los filamentos intermedios. Es uno de los compontes principales del esqueleto celular que da forma y resistencia a las células.

Los investigadores descubrieron que, en células resistentes, KRT80 formaba una intrincada red de filamentos no observable en células no resistentes

KRT80 es principalmente una keratina del pelo que le da rigidez a este tejido. Además, no suele estar expresada en células epiteliales de mama”, apunta Calvo. Así, los investigadores comprobaron que la expresión de este factor estaba asociada con un endurecimiento celular. En pacientes estaba asociado con la aparición de tumores más duros. Por otro lado, “la expresión de KRT80 en tumores resistentes a terapia hormonal era capaz de identificar pacientes que van a desarrollar la enfermedad más rápido. Y que van a tener tumores más agresivos”, añade Calvo.

estudio-CSIC-proceso-tumoral-cáncer-de-mama-agresivoLos investigadores descubrieron que, en células resistentes, KRT80 formaba una intrincada red de filamentos no observable en células no resistentes. La expresión de KRT80 en células resistentes estaba asociada con una mayor capacidad de estas células para cambiar de forma. Así como para invadir tejidos adyacentes de forma colectiva y metastatizar.

Actualmente se están desarrollando multitud de fármacos capaces de modular los procesos epigenéticos a distintos niveles. Y están siendo evaluados a fondo para determinar su eficacia terapéutica contra el cáncer. Modular los mecanismos epigenéticos de las células cancerígenas podría influir en su capacidad para adaptarse a terapias y desarrollar resistencia. Así como ayudar a prevenir comportamientos invasivos asociados y la aparición de metástasis”, concluye el investigador.

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