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Un equipo de investigadores del Centro de Investigaciones Biológicas Margarita Salas del CSIC (CIB-CSIC) trabaja en el desarrollo de fármacos antivirales para impedir el transporte del coronavirus SARS-CoV-2 dentro de las células. El estudio se centra en los microtúbulos, una estructura intracelular que podría ayudar a impedir el transporte del virus.
De este modo, podría prevenirse la hiperactivación del sistema inmunológico. Esto es lo que desencadena la tormenta de citoquinas durante el agravamiento del Covid-19. El equipo, dirigido por el investigador del CSIC, el Dr. Fernando Díaz, cuenta con una colección de fármacos dirigidos contra la tubulina y cribará los que inhiban el transporte y la replicación viral del SARS-CoV-2. El grupo dispone de la mayor colección mundial de fármacos dirigidos contra tubulina.
Los investigadores cribarán fármacos antivirales dirigidos contra la tubulina que inhiban el transporte y la replicación viral del SARS-CoV-2
Durante la infección, los virus se aprovechan de una parte de la estructura interior de las células, los microtúbulos, fundamentales para el tráfico interno de la célula. Los virus usan estos microtúbulos para acceder al interior de las células y salir al exterior para propagar la infección.
Ahora, con esta investigación se podrá determinar si el SARS-CoV-2 también depende de esta estructura para propagarse en el interior de las células. “De confirmarse esta hipótesis, los microtúbulos serían una diana efectiva para detener la replicación vírica”, explica el Dr. Díaz.
Diana contra la ‘tormenta de citoquinas’
Los microtúbulos también son fundamentales para el tráfico intracelular de citoquinas y su correcta localización en la sinapsis inmunológica. Por ello, el estudio de los microtúbulos puede ser clave para prevenir la hiperactivación del sistema inmunológico que desencadena la llamada ‘tormenta de citoquinas’.
Dr. Díaz: “Los inhibidores de la función de los microtúbulos impiden la liberación de partículas virales y podrían emplearse para tratar el coronavirus”
Así, “los inhibidores de la función de los microtúbulos impiden la liberación de partículas virales. Esto sugiere que estos compuestos podrían emplearse como fármacos para el tratamiento del SARS-CoV-2”, añade el investigador.
El proyecto, en colaboración con la profesora Covadonga Alonso, del Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria (INIA), realizará un cribado de sus fármacos disponibles. Para ello, utilizarán herramientas que permiten visualizar el movimiento de los transportadores microtubulares unidos a péptidos víricos. Su objetivo es evaluar su respuesta a concentraciones minúsculas de fármacos, buscando aquellos que inhiban el transporte y la replicación viral.
“El estudio evaluará el efecto y la dosis-respuesta de agentes en uso clínico frente a los microtúbulos en la inhibición de la replicación vírica en células A549 de tumores de pulmón; para valorar la disponibilidad terapéutica de éstos en pacientes Covid-19 de mal pronóstico. Lo que se busca es bloquear la localización de proteínas víricas y citoquinas a través del citoesqueleto”, concluye el Dr. Díaz.
