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Los defectos genéticos en el sistema inmunológico de algunos pacientes pueden ser la causa de desarrollar Covid-19-grave. Así lo indica el estudio internacional, con participación española, COVID Human Genetic Effort (Covidhge) cuyos resultados se han publicado recientemente en la revista Science.
En concreto, los autores afirman que detrás de aproximadamente un 15% de los casos graves de Covid-19 existen factores genéticos e inmunológicos que condicionan la severidad en el desarrollo de la enfermedad. Además, estos casos están relacionados directamente con un incorrecto funcionamiento de la vía de la proteína interferón tipo I.
La alteración del interferón impide que las células del organismo puedan defenderse adecuadamente del coronavirus
La alteración del interferón, que avisa al resto de células inmunes de la presencia de virus, impide que las células del organismo puedan defenderse adecuadamente del coronavirus. Así el paciente puede desarrollar una grave situación clínica. Para desarrollar la investigación, sus autores contaron con análisis genéticos e inmunológicos de las muestras de sangre de 659 pacientes con Covid-19 grave de todo el mundo.
Los hallazgos señalan que algunos de estos pacientes presentaban una inmunodeficiencia hereditaria que hace que el interferón antiviral no se produzca o no funcione en las células del cuerpo. Asimismo, las muestras de sangre de 1.226 individuos sanos funcionaron como un grupo de control, con todas las muestras tomadas antes de la pandemia de Covid-19.
De los 23 participantes se encontraron seis defectos genéticos ya conocidos en relación con riesgo de infecciones virales graves
Gracias a este esfuerzo colaborativo se identificaron errores innatos en la inmunidad por interferón tipo I en el genoma en 23 de los pacientes analizados. Además, los pacientes no presentaban patologías graves previas (3,5%), comparado con un grupo control de 534 individuos con infección asintomática o benigna.
De los 23 participantes se encontraron seis defectos genéticos ya conocidos en relación con riesgo de infecciones virales graves. Aunque ninguna de esas personas había estado enferma hasta la llegada del SARS-CoV-2. También se hallaron otros cuatro defectos genéticos no conocidos hasta el momento y que están detrás del cuadro grave que han sufrido esas personas al exponerse al nuevo coronavirus.
Anticuerpos anti-interferón, más frecuentes en hombres
Por otro lado, el estudio constató que 101 de 987 pacientes (10,2%) entre 25 y 87 años con una forma severa de Covid-19 presentan anticuerpos contra su propio interferón ya desde el inicio de la infección o incluso antes; frente a solo cuatro de 1.227 personas de la población general (0,33%) y a ninguno de los 63 pacientes con Covid-19 leve estudiados. En estudios in vitro también se ha demostrado que estos anticuerpos neutralizan la acción del interferon tipo I que es bloquear al SARS-CoV-2.
La presencia de los anticuerpos anti-interferón es mucho más frecuente en hombres que en mujeres con una forma grave de Covid-19
Ya se conoce que los hombres presentan más riesgo de complicaciones graves que las mujeres y que la probabilidad de severidad aumenta notablemente en individuos de edad avanzada y pacientes con una afección preexistente. Por ejemplo, hipertensión arterial, enfermedades cardiovasculares y pulmonares, diabetes y obesidad, entre otras.
Ahora, este estudio ha encontrado que la presencia de esos anticuerpos anti-interferón es mucho más frecuente en hombres que en mujeres con una forma grave de Covid-19. En concreto, un 12,5% frente a un 2,6%. Además, la probabilidad aumenta con la edad. Esto contribuye a comprender parte de esta variabilidad entre individuos con infección grave por SARS-CoV-2.
Medicina genómica aplicada al Covid-19
Uno de los centros españoles participantes en Covidhge es el Complejo Hospitalario de Navarra (CHN) y la Plataforma de Ensayos Clínicos de Navarrabiomed.
Dr. Aguilera (CHN): “Estos descubrimientos permitirán seleccionar de forma más precisa a los pacientes candidatos a los diversos ensayos clínicos en marcha; para evaluar la utilidad de tratamiento con interferón”
El coordinador en el CHN y Navarrabiomed de esta investigación, en colaboración con la Dra. Aurora Pujol, genetista en el Idibell de Barcelona y en red con Covidhge, el Dr. Sergio Aguilera, señala que estos descubrimientos “permitirán seleccionar de forma más precisa a los pacientes candidatos a los diversos ensayos clínicos en marcha; para evaluar la utilidad de tratamiento con interferón o con bloqueadores de estos anticuerpos, dirigidos a contrarrestar las consecuencias de estos factores genéticos e inmunológicos implicados en algunas formas graves de Covid-19”.
En total se han reclutado más 250 pacientes de varios hospitales de España, entre los que destacan: CHN en Navarra, Hospital Infanta Leonor y Clínica Universidad de Navarra en Madrid, Hospital Universitario de Burgos, el Hospital del Mar y el Hospital Universitario de Bellvitge en Barcelona, entre otros. Por su parte, el Centro Nacional de Análisis Genómico ha participado en la secuenciación de los genomas de los pacientes.
