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Durante años se ha especulado sobre qué componente del medicamento que combina amoxicilina y ácido clavulánico era el causante de los efectos secundarios hepáticos que se producían en los pacientes en algunas ocasiones. Esta especulación se debía a que no se sabía si era producido por uno de ellos o por la acción combinada de ambos.
Ahora, un estudio de investigadores del Instituto de Investigación Sanitaria La Fe (Valencia), la Universidad de Valencia y el Ibiomed de León resuelven el enigma en un trabajo de investigación que acaba de publicar la revista Food and Chemical Toxicology, en el que apuntan al ácido clavulánico como el causante de la reacción adversa hepática.
Los investigadores han evaluado los efectos del ácido clavulánico y la amoxicilina por separado y en combinación
Tras evaluar los efectos de ambos compuestos por separado y en combinación sobre hepatocitos humanos, los investigadores ven claro que el clavulánico es el componente responsable. “La hepatoxicidad por el consumo de medicamentos que contienen amoxicilina y ácido clavulánico es atribuible fundamentalmente a este último y no tanto a la amoxicilina“, explica el Dr. Petar Petrov, primer firmante del trabajo.
“La incidencia del fenómeno es muy baja, pero cuando ocurre, presenta síntomas graves. Para su estudio y para elucidar los posibles mecanismos se han utilizado cultivos de hepatocitos humanos como modelo del comportamiento del hígado humano” explica el Dr. Ramiro Jover, autor senior de este trabajo.
Han hallado un importante número de alteraciones transcriptómicas inducidas por el clavulánico en 1.300 genes humanos
La amoxicilina es un antibiótico de amplio espectro que actúa sobre muchas bacterias grampositivas y gramnegativas. Con la coadministración del ácido clavulánico se consigue que también actúe sobre las bacterias b-lactamasa positivas que destruyen a la amoxicilina. De esta forma, la combinación amplía su espectro de acción y eficacia. Pese a ser una asociación muy segura y ampliamente utilizada, es responsable de algunos efectos hepáticos adversos. Son, fundamentalmente, colestasis e ictericia en un reducido número de pacientes. Los síntomas suelen remitir espontáneamente en unas semanas tras la retirada del fármaco.
El trabajo se centra en el protagonismo del ácido clavulánico y aborda la cuestión de sus mecanismos de acción tóxica. El grupo de investigación ha hallado un importante número de alteraciones transcriptómicas inducidas por el clavulánico en 1.300 genes humanos relacionados con el metabolismo de los ácidos biliares, el colesterol y los lípidos. Concretamente, el ácido clavulánico reprime la expresión de transportadores biliares clave de los hepatocitos. Este hecho seguramente es la causa de la colestasis observada en los pacientes y está en la raíz de sus diferencias idiosincrásicas.
El ácido clavulánico reprime la expresión de transportadores biliares clave de los hepatocitos
La Unidad de Hepatología Experimental del Instituto de Investigación Sanitaria La Fe, dirigida por el Dr. José Vicente Castell, se dedica desde hace décadas al estudio de los mecanismos de la hepatotoxicidad por medicamentos. Ha participado en una treintena de proyectos europeos orientados a estos objetivos y aporta, con este trabajo, luz definitiva al enigma de los casos de toxicidad por la asociación amoxicilina-clavulánico.
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