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Un nuevo trabajo realizado por un equipo español y argentino, publicado en Science Advances, ha demostrado la presencia de galectina-1 en aortas sanas, mientras que sus niveles disminuyen drásticamente en placas ateroscleróticas y aneurisma aórtico abdominal humanos.
“Estos datos sugieren que la pérdida de galectina-1 se asocia al desarrollo de la enfermedad vascular. De hecho, se analizó el efecto de eliminar galectina-1 en un modelo de aterosclerosis en ratón, observando que aquellos ratones que no tenían galectina-1, desarrollaban más placas y de mayor tamaño que los ratones con niveles normales de esta proteína”, explica la primera autora del estudio, Raquel Roldán-Montero, investigadora del Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz-Universidad Autónoma de Madrid (IIS-FJD, UAM).
“Los datos sugieren que la pérdida de galectina-1 se asocia al desarrollo de la enfermedad vascular”, señala la primera autora del estudio
La galectina-1 regula la funcionalidad de las dos células claves en la progresión de las dolencias vasculares: macrófagos inflamatorios y células musculares lisas
La aterosclerosis y el aneurisma aórtico abdominal se caracterizan por la acumulación de colesterol y células inflamatorias en la pared aórtica. También por la pérdida de funcionalidad de las células de músculo liso vascular. Previamente, se había demostrado en otras enfermedades que la galectina-1 juega un papel clave al prevenir la activación de células inflamatorias a los tejidos patológicos.
Este nuevo trabajo puso el foco en investigar nuevos mecanismos por los que galectina-1 podría proteger frente al desarrollo de ambas patologías. Mediante estudios in vitro, el equipo investigador observó que mientras que los macrófagos deficientes en galectina-1 captaban más colesterol, el tratamiento con galectina-1 prevenía la captación de colesterol por estas células. Por otro lado, los investigadores demostraron que si se eliminaba galectina-1 en las células de músculo liso vascular, se perdía la capacidad contráctil de estas células mediante un mecanismo que implicaba la disfunción mitocondrial, mientras que la adición de galectina-1 protegía frente a este cambio de fenotipo que ocurre en la aterosclerosis y el aneurisma aórtico abdominal.
El estudio apunta a la regulación de la funcionalidad de macrófagos y células de músculo liso vascular como mecanismos protectores generados por galectina-1 en la progresión de la enfermedad vascular
El tratamiento con galectina-1 previene el desarrollo de patologías vasculares
Las terapias actuales se basan en el control de los factores de riesgo cardiovascular. Principalmente, los niveles elevados de colesterol o de glucosa en sangre, la hipertensión arterial y el tabaquismo. Sin embargo, esos marcadores tienen un valor limitado. Esto se debe a que una parte de la población no los tiene, pero también puede sufrir eventos cardiovasculares. Por ello, es importante esta investigación colaborativa internacional.
Estudios previos del grupo de Gabriel A. Rabinovich, en el Instituto de Biología y Medicina Experimental (Ibyme) de Buenos Aires, señalaron que galectina-1 tiene un efecto anti-inflamatorio en diversos modelos de inflamación crónica, incluidas la artritis reumatoidea y la esclerosis múltiple. Por otro lado, los autores argentinos habían demostrado que esta lectina también tiene un efecto protector sobre el desarrollo de infarto agudo de miocardio.
“El papel de galectina-1 en la modulación de programas inflamatorios y vasculares, sugirió que podía jugar un rol protector sobre la aterosclerosis”. Así lo indica el Dr. Rabinovich desde Buenos Aires, que destaca la fantástica propuesta de los investigadores del Cibercv para iniciar una colaboración científica. “Su experiencia en enfermedades cardiovasculares y nuestra experiencia en galectinas e inflamación crónica, permitió avanzar en esta línea”.
El estudio, publicado en Science Advances, ha demostrado que la galectina-1 es una diana terapéutica eficaz
El estudio demostró que el tratamiento con galectina-1 a ratones con aterosclerosis o aneurisma aórtico abdominal fue capaz de prevenir el desarrollo de lesiones vasculares. En concreto, mediante mecanismos relacionados con la preservación de las células de músculo liso vascular. En cuanto a su utilidad como diana terapéutica, José Luis Martín Ventura, investigador del área de Enfermedades Cardiovasculares del Centro de IIS-FJD, UAM, afirma que “el tratamiento con galectina-1 disminuyó el tamaño del núcleo necrótico, un marcador de inestabilidad de placas ateroscleróticas avanzadas”. Esto, indica que “podría evitar la rotura de las placas y las complicaciones asociadas como el infarto o el ictus”.
No obstante, los investigadores señalan la necesidad de estudios adicionales en este campo. “Desde un punto de vista clínico, se justifica una mayor investigación para trasladar estos hallazgos al paciente, así como la contribución de galectina-1 a los mecanismos implicados en la aterosclerosis y el aneurisma aórtico abdominal”, concluyen.
El estudio ha sido coordinado por investigadores del Cibercv en el IIS-FJD, UAM y en el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), junto con el Instituto de Biología y Medicina Experimental (Ibyme), dependiente del Conicet en Buenos Aires. En el trabajo, apoyado asimismo por la Fundación La Caixa, han participado también el Centro de Biología Molecular (CBM), el área de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas del Ciber (Ciberdem) y el Instituto de Investigaciones Biomédicas (IIB) Sant Pau en Barcelona.
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