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Investigadores del Instituto de Inmunología de La Jolla (LJI) han diseñado mejores terapias para tratar el virus del Ébola y sus ‘parientes’ mortales. Los resultados se han publicado en la revista Cell. Hay que reseñar que Ébola es sólo una especie del género Ebolavirus. Está la especie del virus del Ébola (dos palabras), y luego están el ebolavirus de Sudán, el ebolavirus de Bundibugyo, el ebolavirus de Reston, el ebolavirus del bosque de Taï y el ebolavirus de Bombali.
Todos estos virus son peligrosos, pero hasta ahora los científicos sólo han desarrollado terapias contra el virus del Ébola más conocido. Para salvar vidas, los médicos necesitan terapias de amplio espectro que neutralicen tantas especies de ebolavirus como sea posible.
Hasta ahora los científicos sólo han desarrollado terapias contra el virus del Ébola más conocido
El último estudio del equipo muestra que dos ingeniosos anticuerpos humanos pueden dirigirse a dos especies de ebolavirus a la vez: El virus del Ébola y el virus del Sudán. Estas dos especies son las responsables de los mayores y más mortíferos brotes. El nuevo informe sugiere que los investigadores podrían combinar estos dos potentes anticuerpos para crear una potente terapia antiviral.
Para la Dra. Saphire “encontrar anticuerpos con esta amplitud es importante porque no sabemos qué virus del género de los ebolavirus va a ser el siguiente en estallar“. La Dra. Erica Ollmann Saphire es presidenta y directora ejecutiva del LJI y ha codirigido el estudio junto al Dr. Rafi Ahmed y la Dra. Gabriella Worwa, del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas.
El último estudio del equipo muestra que dos ingeniosos anticuerpos humanos pueden dirigirse a dos especies de ebolavirus a la vez
Los dos anticuerpos de este estudio proceden de supervivientes de la infección por el virus del Ébola. Para aprender cómo estos anticuerpos neutralizan los ebolavirus, los becarios postdoctorales del LJI Xiaoying Yu, y Jake Milligan, encabezaron el uso de una técnica de imagen llamada criomicrografía electrónica. Esta técnica les proporcionó una visión clara de cómo los dos anticuerpos, llamados 1C3 y 1C11, se unen a sitios vulnerables en una proteína clave del ebolavirus, llamada glicoproteína.
El equipo se sorprendió al ver que el 1C3 atacaba la glicoproteína de una forma inesperada. En lugar de adherirse a un sitio de la glicoproteína, como una llave en una cerradura, el 1C3 se alojó en una configuración asimétrica, que le permitió bloquear tres sitios de la glicoproteína a la vez.
“Este anticuerpo puede ser superior a su peso- explica la Dra. Saphire -. El anticuerpo es capaz de bloquear tres sitios del virus al mismo tiempo utilizando diferentes bucles y estructuras para anclarse en cada uno. Eso es notable“. Mientras tanto, el anticuerpo emparejado 1C11 se une a la maquinaria de fusión que el virus utilizaría normalmente para entrar e infectar las células del huésped. Como explica Saphire, debido a que la maquinaria de fusión tiene un trabajo tan crítico, su aspecto es muy similar entre el virus de Sudán y el del Ébola. “Es un sitio de reconocimiento muy amplio y resistente a cualquier escape de anticuerpos. Así es como este anticuerpo consigue su amplitud“.
Aunque existen terapias con anticuerpos contra el virus del Ébola, algunos de ellos no neutralizan realmente el virus. En su lugar, los anticuerpos se dirigen a una proteína señuelo, llamada glicoproteína soluble, que el virus fabrica.
Aunque existen terapias con anticuerpos contra el virus del Ébola, algunos de ellos no neutralizan realmente el virus
Afortunadamente, el 1C3 y el 1C11 ignoran el señuelo y van directamente a la estructura de la glicoproteína de superficie del virus. Esto significa que los investigadores podrían utilizar menos anticuerpos para atacar eficazmente el virus del Ébola y el de Sudán. “Si el 80-90% de lo que hay es una especie de cortina de humo, tener anticuerpos que puedan dirigirse al punto vulnerable es valioso“, dice Saphire.
Los dos anticuerpos tenían lo que había que tener y funcionaban muy bien fuera del laboratorio. Los colaboradores del estudio descubrieron que la combinación de 1C3 y 1C11 en una terapia de anticuerpos podía proteger contra el virus del Ébola y la enfermedad del virus del Sudán en primates no humanos, revirtiendo los síntomas graves. “Ambos son anticuerpos muy potentes“, dice Yu.
El poder de lucha de los anticuerpos 1C3 y 1C11 podría significar la salvación de más vidas cuando cada segundo es importante
El poder de lucha de los anticuerpos 1C3 y 1C11 podría significar la salvación de más vidas cuando cada segundo es importante. Los efectos de amplio espectro de los dos anticuerpos los convierten en una terapia prometedora para situaciones en las que los médicos no tienen tiempo de averiguar qué especie de Ebolavirus es la responsable.
