Redacción
El ensayo clínico de fase II Calypso que evalúa la eficacia de diversas combinaciones farmacológicas frente al cáncer renal avanzado, ha mostrado respuesta en el 53% de los pacientes con cáncer renal papilar avanzado con alteraciones en el gen MET tratados con la combinación de savolitinib, un inhbidor de MET, y durvalumab, fármaco inhbidor de PD-1. Los resultados se han publicado en la revista Journal of Clinical Oncology.
Aunque se conocen las implicaciones de MET en el cáncer renal papilar, no había tantas evidencias sobre los efectos de dirigirse a este gen en el tratamiento
Investigadores del VHIO, que forma parte del Campus Vall d´Hebrón, han participado en este ensayo que incluyó 41 pacientes de cáncer renal papilar. De ellos, 17 tenían tumores con una o varias alteraciones del gen MET. Algunos presentaban ganancia del cromosoma siete, amplificación de MET, variaciones del dominio de la cinasa de MET o amplificación del factor de crecimiento de hepatocitos. De esta forma, más allá de la sobreexpresión o mutación de MET, han ampliado la poblacion de estudio, ya que según explica la Dra. Cristina Suárez, oncóloga e investigadora del VHIO y primera autora del estudio, sabían que todas estas alteraciones del gen “tienen implicaciones que pueden estar relacionadas con el cáncer renal papilar“.
Se conocen estas implicaciones, pero tal y como señala el VHIO en un comunicado, “no hay tantas evidencias sobre los efectos de dirigirse específicamente a este gen en el tratamiento del cáncer renal”. El 30% de los pacientes con cáncer renal papilar avanzado tiene alteraciones en el gen MET. Las mutaciones de este gen están implicadas en la progresión de la enfermedad y pueden jugar un papel en la resistencia a distintos tratamientos en un cáncer que tiene mal pronóstico y relativamente pocas opciones de tratamiento.
Cristina Suárez: “Aunque la tasa de respuesta en el global de pacientes tratados fue 29%, este porcentaje fue del 53% en pacientes con alteraciones en MET”
“Estudiamos esta combinación basándonos por el un lado en resultados de estudios previos de savolitinib en monoterapia que presentaron una actividad prometedora con tasas de respuesta del 18%. Y, por otro lado, en los datos preclínicos que sugieren una interacción sinérgica entre la inhibición de MET y la inhibición de PD-1” explica la Dra. Cristina Suárez.
El criterio para determinar la eficacia de la combinación era una tasa de respuesta confirmada mayor del 50%. “Aunque la tasa de respuesta en el global de pacientes tratados fue 29%, este porcentaje fue del 53% en pacientes con alteraciones en MET” añade la investigadora. En pacientes con alteraciones en el gen MET se observó además que la supervivencia sin progresión era de 12 meses de media mientras que en el global de pacientes tratados fue de 4,9 meses.
Ya se está probando esta combinación de fármacos, así como los dos fármacos por separado en el ensayo de fase III Sameta
Los eventos adversos estuvieron en línea con lo esperado para estos dos fármacos con eventos adversos de grado 3 o 4 en el 41% de los pacientes. Por tanto, la Dra Suárez señala que el tratamiento con savolitinib y durvalumab “es una combinación tolerable con una actividad prometedora en tumores con alteración de MET”. Además, hasta ahora no había biomarcadores claros en cáncer renal, pero “los resultados de este estudio señalan a MET como un posible biomarcador”, añade.
Por eso, la investigadora afrima que los resultados obtenidos en este estudio “justifican una evaluación adicional en tumores con alteraciones en MET”. Además, ya se está probando esta combinación de fármacos, así como los dos fármacos por separado en el ensayo de fase III Sameta en pacientes con cáncer renal papilar avanzado impulsado por MET.
