Redacción
Los resultados del estudio en fase 3 Cartitude-4, desarrollado por Janssen, muestran que la terapia de células CAR-T ciltacabtagén autoleucel/cilta-cel (Carvykti) reduce en un 74% el riesgo de progresión o muerte en adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario en comparación con pacientes que habían dejado de responder al tratamiento estándar, lenalidomida.
Estos datos se han hecho públicos durante la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) que está teniendo lugar en Chicago y se han publicado simultáneamente en The New England Journal of Medicine. Los resultados también se presentarán en el congreso de la Asociación Europea de Hematología (EHA) que se celebrará en Frankfurt (Alemania) del 8 al 11 de junio.
El estudio Cartitude-4 muestra que cilta-cel (Carvykti) reduce en un 74% el riesgo de progresión o muerte en adultos con mieloma múltiple en comparación con tratamientos estándar
“Los resultados del estudio son muy prometedores puesto que demuestran mejoras significativas en la supervivencia libre de progresión y en las tasas de respuesta, así como una reducción del riesgo de muerte con cilta-cel en comparación con los actuales estándares de tratamiento”, ha señalado el Dr. Jesús San Miguel, director de medicina clínica y traslacional de la Universidad de Navarra y especialista del área de cáncer hematológico del Cancer Center Clínica Universidad de Navarra. “Los resultados confirman el potencial de cilta-cel de convertirse en un tratamiento esencial para los pacientes con mieloma múltiple en una fase más temprana de su enfermedad, donde aún existe la necesidad no cubierta de contar con estrategias terapéuticas innovadoras”, ha agregado.
Cartitude-4 es el primer estudio aleatorizado que investiga la eficacia de una terapia celular desde la primera recaída del mieloma múltiple. La fase 3 incluyó a 419 pacientes que habían recibido de una a tres líneas de tratamiento previas, incluido un inhibidor del proteasoma (IP) y un agente inmunomodulador (IMiD), y que eran refractarios a lenalidomida.
Tras un seguimiento de 16 meses, cilta-cel mejoró significativamente la supervivencia libre de progresión, en comparación con dos tratamientos estándar
Los pacientes fueron aleatorizados (208 participaron en el brazo de cilta-cel y 211 en el grupo de tratamiento estándar) y aquellos del brazo de cilta-cel fueron sometidos posteriormente a aféresis. En el brazo de cilta-cel, el 50% de los pacientes eran refractarios a IP y el 23% eran refractarios a terapias anti-CD38; en el lado de tratamientos estándar, el 46% y el 21% de los pacientes eran refractarios a IP y a terapias anti-CD38, respectivamente. El 33% de los pacientes del grupo de cilta-cel recibió una línea de tratamiento previa, frente al 32% de los pacientes del brazo de tratamientos estándar.
Tras 16 meses de seguimiento, se observó una reducción del 74% del riesgo de progresión o muerte en los pacientes aleatorizados al brazo de cilta-cel en comparación con los tratamientos estándar. Entre los pacientes tratados con cilta-cel, no se alcanzó la mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) y en el brazo de pacientes con tratamientos estándar la mediana de SLP fue de 11,8 meses. La SPL de los pacientes del brazo de cilta-cel y del brazo de tratamientos estándar, a los 12 meses, fue del 76%.
En el momento de corte, los pacientes asignados aleatoriamente al brazo de cilta-cel alcanzaron una tasa de respuesta global (TRG) del 85% y el 73% logró una respuesta completa (RC) o mejor. Entre los pacientes del brazo con tratamientos estándar, la TRG fue del 67% y la RC o mejor fue del 22%.
Los datos se han presentado en ASCO y se han publicado en la revista The New England Journal of Medicine
En 144 pacientes del brazo de cilta-cel y 101 pacientes del brazo de tratamientos estándar evaluables para determinar el estado de la enfermedad mínima residual (EMR), el 88% de los pacientes aleatorizados al brazo de cilta-cel y el 33% de los pacientes aleatorizados al brazo de los tratamientos estándar alcanzaron una EMR negativa con una sensibilidad de 10-5, respectivamente.
El 97% y 94% de los pacientes notificaron efectos adversos (EA) de grado 3 o 4, incluidas infecciones y citopenias. En el brazo de cilta-cel, el 76% presentó síndrome de liberación de citoquinas, el 5% presentó síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunes y un paciente presentó un EA asociado al tratamiento de grado 1 con alteración del movimiento y neurocognitivo. En total, 39 pacientes en el brazo de cilta-cel y 46 en el brazo de tratamientos estándar fallecieron; 10 pacientes de cilta-cel y 5 de los tratamientos estándar fallecieron debido a efectos adversos asociados al tratamiento (EAAT).
“Los resultados del estudio Cartitude-4 demuestran claramente la eficacia de cilta-cel cuando se administra en líneas más precoces -ha declarado el Dr. Jordan Schecter, vicepresidente del programa de Desarrollo Clínico de Terapia Celular de Janssen-. “En Janssen, estamos comprometidos con el avance de terapias innovadoras para mejorar los resultados de los pacientes y cilta-cel representa una importante terapia en nuestro esfuerzo para redefinir el tratamiento del mieloma múltiple”.
“Nuestro objetivo siempre ha sido responder a las necesidades de los pacientes en cada etapa de la enfermedad y, en definitiva, conseguir remisiones duraderas en las fases más tempranas de su enfermedad. Estamos ilusionados con los grandes avances conseguidos con cilta-cel hacia ese objetivo”, ha añadido el Dr. Edmond Chan, director senior para Europa, Oriente Medio y África del área terapéutica de Hematología de Janssen-Cilag Limited.
