Redacción
Investigadores de la Universidad Pompeu Fabra han identificado la función del gen RNF144B, que era desconocida hasta ahora, en los tumores de adenocarcinoma de pulmón. En condiciones normales, este gen participa en el control de la división celular y la integridad del genoma, pero estas funciones se pierden cuando la expresión de este gen es insuficiente, lo que afecta especialmente a la formación de tumores de adenocarcinoma de pulmón.
Cuando el gen RNF144B se expresa de forma insuficiente afecta especialmente a la formación de tumores de adenocarcinoma de pulmón
Los resultados de la investigación, en la que también han participado científicos del Centro de Regulación Genómica y el Instituto Murciano de Investigación Biosanitaria, apuntan que los pacientes con bajos niveles de expresión de este gen tienen un peor pronóstico y una elevada resistencia al tratamiento de quimioterapia convencional.
La investigación liderada por el Laboratorio de Biología del Cáncer de la UPF y publicada en la revista Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, explica el estudio experimental que han llevado a cabo en humano y rato y describe el rol del gen RNF144B, regulado por el gen p53, el supresor tumoral más importante que se conoce.
Este gen, el p53, está mutado en el 50% de los cánceres, y cuando esto sucede, pierde la capacidad de proteger a las células del organismo frente al desarrollo de procesos cancerosos, por lo que los tumores se desarrollan muy pronto. Pero p53 no actúa solo.
Bajos niveles de expresión del gen RNF144B implican un peor pronóstico y una elevada resistencia al tratamiento de quimioterapia convencional
“El gen p53 es lo más parecido a un director de orquesta dentro de la célula. Coordina muchas funciones celulares que van desde el control de la muerte celular, al envejecimiento, o el ritmo y la calidad de la división de las células. Y todo esto lo hace regulando la expresión de más de 300 genes”, cuenta Etna Abad, primera autora del artículo.
“Si RNF144B falla y se expresa de forma insuficiente, en la célula se genera un caos cromosómico durante la división celular, por el que empieza a tener más cromosomas de la cuenta, cosa que conlleva el inicio de procesos cancerosos”, explica Ana Janic, que ha coordinado el estudio.
Según el estudio, en condiciones normales, el gen RNF144B regula la división celular y la estabilidad del genoma, y lo hace controlando la degradación de proteínas involucradas en dichos procesos.
Ana Janic: “Si RNF144B falla y se expresa de forma insuficiente, en la célula se genera un caos cromosómico durante la división celular”
Aunque las mutaciones de RNF144B no son muy frecuentes, su efecto es importante, ya que resulta en un peor pronóstico de los pacientes que sufren de tumores sólidos de pulmón como el adenocarcinoma. Además, los resultados de la investigación muestran que no hace falta tener el gen mutado para conseguir un mal pronóstico. Tener una expresión alterada, casi inexistente del gen, tiene el mismo resultado.
“Hemos visto que RNF144B tiene un papel importante en los procesos cancerosos, porque, aunque p53, el gen supresor de tumores por excelencia, esté intacto, las alteraciones en RNF144B son suficientes para inducir la formación de tumores en tejidos como el pulmón”, cuenta Abad.
Etna Abad: “Las alteraciones en RNF144B son suficientes para inducir la formación de tumores en tejidos como el pulmón”
El estudio también muestra que las células tumorales que expresan RNF144B de manera anómala son más resistentes a la quimioterapia convencional. Un resultado que, de confirmarse con más estudios con datos clínicos, “corroboraría el papel de RNF144B como biomarcador para determinar el tratamiento de los pacientes con adenocarcinomas de pulmón”, añade Janic.
