Redacción
El primer ensayo clínico en humanos con una nueva terapia autóloga CAR-T dirigida al antígeno Glypican 3 (GPC3) que se está probando en pacientes con cáncer de hígado será uno de los avances que la farmacéutica AstraZeneca llevará al Congreso Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), que se celebrará del 31 de mayo al cuatro de junio en Chicago. Tiene previsto dar a conocer más de 100 abstracts con resultados en torno a 25 nuevos medicamentos potenciales o ya aprobados en oncología, y contará con 15 presentaciones orales, dos plenarias late-breacking y una sesión especial late-breaking de abstracts. Desde la compañía señalan su ambición de “redefinir el tratamiento del cáncer” con nuevos datos.
La CAR-T autóloga mostrará en ASCO 2024 resultados de seguridad y eficacia preliminares en pacientes con tumor sólido, en concreto, con cáncer de hígado
La CAR-T autóloga se basa en AZD5851, una nueva terapia celular diseñada por AstraZeneca utilizando su plataforma de refuerzo del receptor dominante negativo tipo II del factor de crecimiento transformante beta (TGFβRII). Destaca por dirigirse a un tumor sólido, cuando las terapias CAR-T hasta el momento han mostrado resultados en cánceres de la sangre. En ASCO mostrarán los resultados de seguridad y eficacia preliminares del ensayo iniciado por investigador con la CAR-T C-CAR031, su blindaje negativo TGFβRII está diseñado para resistir el microambiente tumoral inmunosupresor y aumentar la eficacia potencial de las CAR-T en tumores sólidos. Este medicamento lo fabrica en China AbelZeta a través de un acuerdo de codesarrollo con AstraZeneca.
Pero la compañía también destaca los resultados que presentará con otro tipo de terapias y en otros tumores. Es el caso del ensayo de fase III Laura, que evalúa osimertinib en cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) irresecable en estadio III con mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFRm) tras quimiorradioterapia (QRT) y el ensayo Adriatic, de fase III, para evaluar durvalumab en pacientes con cáncer de pulmón microcítico (CPM) en estadio limitado (CPCP-EL) que no habían progresado tras quimiorradioterapia concurrente (QRTc).
En cáncer de mama tiene previsto dar a conocer nuevos datos del ensayo de fase III Destiny-Breast06 con trastuzumab deruxtecan en pacientes con cáncer de mama metastástico HR-positivo, HER2-low (IHC 1+ o 2+/ISH-) o HER2 ultra-low (IHC >0<1+) en comparación con quimioterapia tras dos líneas previas de terapia endocrina y tras progresión de la enfermedad durante los primeros seis meses de la primera línea (terapia endocrina + inhibidor CDK4/6) y del ensayo de fase II I-SPY2.2, patrocinado externamente, de datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) neoadyuvante, solo y en combinación con durvalumab, en pacientes con cáncer de mama.
En cáncer de mama tendrán protagonismos los anticuerpos conjuntados que ensaya AstraZeneca
Del programa de ensayos Destiny-Breast también habrá más novedades. En una presentación oral se expondrán los datos de un análisis provisional de la fase de ampliación de dosis del ensayo de fase Ib/II Destiny-Breast07, en el que se evalúa este anticuerpo conjugado solo o en combinación con pertuzumab como tratamiento de primera línea del cáncer de mama metastásico HER2-positivo. Estos regímenes se están estudiando más a fondo en el ensayo clínico de fase III Destiny-Breast09.
Además, en una presentación de póster se compartirán los resultados actualizados de supervivencia global y supervivencia libre de progresión del ensayo de fase III Destiny-Breast03 de este ADC frente a trastuzumab emtansina (T-DM1) en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo tratados previamente con trastuzumab y un taxano.
En una presentación oral se expondrán los datos de resultados comunicados por los pacientes del ensayo de fase III Tropion-Breast01 de datopotamab deruxtecan en pacientes con cáncer de mama inoperable o metastásico HER2-positivo, HER2-low o negativo tratados previamente con terapia endocrina y al menos un tratamiento sistémico. Los resultados primarios de Tropion-Breast01 presentados anteriormente en el Congreso de la European Society for Medical Oncology de 2023 mostraron que datopotamab deruxtecan demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente significativa de la SLP frente a la quimioterapia elegida por el investigador.
El cáncer de pulmón es otro de los tumores en los que la compañía tiene puesta una parte importante de su investigación
Otros resultados sobre cáncer de pulmón metastásico los expondrá en un póster con datos actaulizados sobre seguridad y eficacia, incluida la expresión de PD-L1, del ensayo de fase Ib Tropinion-Lung02 de datopotamab deruxtecan más pembrolizumab con o sin quimioterapia con platino como tratamiento de primera línea para pacientes con CPNM avanzado sin alteraciones genómicas accionables. Estos datos se basan en los resultados presentados anteriormente en el ensayo de fase III Tropion-Lung01, que demuestran el posible potencial de este nuevo ADC en la enfermedad avanzada. Datopotamab deruxtecan en combinación con inmunoterapias está siendo explorado en múltiples ensayos de fase III en este contexto, incluyendo Avanzar, Tropion-Lung07 y Tropion-Lung08.
