Redacción
La revista The Lancet Oncology ha publicado este miércoles las conclusiones del estudio liderado por la investigadora del VHIO y oncóloga del Hospital Universitario Vall d’Hebron Mafalda Oliveira, que analiza los resultados que reportan los pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptor hormonal RH+ y HR2- alteraciones de la vía de señalización Akt, tratados con el fármaco oral capivasertib, desarrollado por AstraZeneca, en combinación con fulvestrant.
Los datos publicados concluyen que el tiempo hasta el deterioro de la salud y la calidad de vida en las pacientes tratadas con la nueva combinación se alarga respecto a aquellas pacientes tratadas solo con fulvestrant, con una mediana de 24,9 versus 12 meses. Estos resultados sobre calidad de vida del estudio CAPItello-291, forman parte de un ensayo clínico de fase 3 que ya publicó la revista New England Journal of Medicine, y que sentaron las bases para que la Agencia Europea del Medicamento (EMA), sentara las bases de la aprobación de capivasertib en combinación con fulvestrant para estas pacientes.
El tiempo hasta que se deteriora la calidad de vida y la salud de las pacientes tratadas con capivasertib y fulvestrant alcanzó una mediana de 24,9 meses versus 12 en las que solo recibieron fulvestrant
“Los hallazgos de este análisis exploratorio de los resultados reportados por los pacientes del estudio CAPItello-291, junto con la eficacia clínica y el perfil de seguridad manejable demostrado previamente, respaldan aún más el perfil beneficio-riesgo positivo“, afirma la Dra. Mafalda Oliveira. Aproximadamente el 70% de los tumores de mama son del tipo RH+ HER2 –. Las alteraciones en la vía de Akt (mutaciones en PIK3CA, mutaciones en AKT1 y alteraciones genómicas en PTEN) afectan a cerca del 50% de las pacientes con cáncer de mama RH+ avanzado.
En tumores RH+ HER2- metastásicos, la primera línea de tratamiento estándar son los inhibidores de CDK4/6 en combinación con terapia endocrina. “Sin embargo, cuando el tumor progresa a esta línea de tratamiento el manejo de estas pacientes continúa siendo un desafío clínico”, explica la Dra. Oliveira. Las opciones actuales de tratamiento para estas pacientes incluyen el fulvestrant, un fármaco intramuscular degradador selectivo del receptor hormonal de estrógeno, como monoterapia o en combinación con otros fármacos.
Dra. Oliveira: “La aprobación de este nuevo inhibidor de Akt es una buena noticia para aproximadamente la mitad de los pacientes con cáncer de mama RH+ en Europa”
“La aprobación de este nuevo inhibidor de Akt es una buena noticia para aproximadamente la mitad de los pacientes con cáncer de mama RH+ en Europa que tienen tumores con estos biomarcadores, y es importante que los médicos realicen pruebas e identifiquen a los pacientes elegibles que puedan beneficiarse de esta combinación” afirma la investigadora.
El ensayo de fase 3 CAPitello-291 evaluó la eficacia y seguridad de la combinación capivasertib-fulvestrant en 708 pacientes con cáncer de mama avanzado HR+ HER2- previamente tratadas con terapia endocrina frente a fulvestrant más placebo. La autora principal del trabajo señala que, entre las pacientes reclutadas, se identificó a un subgrupo de pacientes cuyos tumores presentaban alteraciones genéticas en la vía Akt, pacientes en las que no se identificaron alteraciones en esta vía en sus tumores y pacientes de las que se desconocía si el tumor portaba las mutaciones o no. “En definitiva, la muestra es suficientemente heterogénea para ser representativa de las pacientes que podemos encontrar en el día a día de la práctica clínica”, añade Oliveira.
En la población de pacientes con tumores con la vía Akt alterada, la reducción del riesgo de progresión o muerte fue del 50%
En el análisis del global de pacientes, se observó una disminución del 40% del riesgo de progresión o muerte en el grupo de pacientes tratadas con capivasertib-fulvestrant, comparado con las tratadas con placebo-fulvestrant. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 7,2 meses en las pacientes con capivasertib-fulvestrant y de 3,6 meses con placebo-fulvestrant.
En la población de pacientes con tumores con la vía Akt alterada, la reducción del riesgo de progresión o muerte fue del 50%, con una mediana de supervivencia libre de progresión de las pacientes tratadas con la nueva combinación de 7,3 meses frente a los 3,1 meses con placebo-fulvestrant. Respecto a los efectos adversos, los más frecuentes fueron erupción cutánea, diarrea e hiperglucemia, pero globalmente la combinación fue bien tolerada.
Actualmente se están revisando las solicitudes regulatorias en China y varios otros países. Indicaciones similares para capivasertib, en combinación con fulvestrant, ya están aprobadas en Estados Unidos, Japón y varios otros países en base al ensayo CAPItello-291.
