Redacción
Un nuevo ensayo clínico con pegunigalsidasa alfa en pacientes con enfermedad de Fabry sugiere que es seguro y eficaz su administración cada cuatro semanas en dosis de 2 mg/kg. Esta tareapia de reemplazo enzimático, disponible en el Sistema Nacional de Salud (SNS) desde junio, está aprobado para su administración cada cuatro semanas. La compañía Chiesi Global Rare Disease, que comercializa el fármaco con el nombre de Elfabrio, ha llevado a cabo el estudio de fase III Bright en el que ha probado este nuevo régimen de tratamiento, cuyos resultados se han publicado en la revista Journal of Inherited Metabolic Disease.
El estudio se ha realizado con 29 pacientes, 23 hombres y seis mujeres, a las que se les cambió el tratamiento con pegunigalsidasa alfa durante 12 meses
El estudio se ha realizado con 29 pacientes, 23 hombres y seis mujeres, a las que se les cambió el tratamiento durante 12 meses. Todos ellos habían sido tratados previamente con agalsidasa alfa (0,2 mg/kg) o agalsidasa beta (1 mg/kg) cada dos semanas durante al menos tres años. El objetivo era evaluar la seguridad y eficacia de la molécula de dos mg/kg por vía intravenosa cada cuatro semanas. Tras los resultados positivos que han obtenido, el vicepresidente ejecutivo de Chiesi Global Rare Diseases, ha señalado que la compañía “se compromete a evaluar toda evidencia adicional necesaria para confirmar los resultados a largo plazo de este régimen de administración”.
Ales Linhart, Profesor de la primera Facultad de Medicina de la Universidad Charles y del Hospital Universitario General de Praga, y autor de la publicación, afirma que “la disponibilidad de ERT para la enfermedad de Fabry ha mejorado los resultados clínicos y el manejo de la enfermedad para muchos pacientes, pero todavía hay margen de mejora y una necesidad de contar con opciones de tratamiento adicionales. Por ejemplo, el régimen de infusión quincenal a menudo puede representar una carga para algunos pacientes. Los resultados del estudio Bright muestran que 2 mg/kg de esta ERT PEGilada administrados cada cuatro semanas son bien tolerados en pacientes adultos y que este régimen merece una mayor exploración”.
Dra. Ales Linhart: “El régimen de infusión quincenal a menudo puede representar una carga para algunos pacientes”
El principal criterio de evaluación ha sido el número de efectos adversos emergentes del tratamiento (EAET). Otros criterios de valoración claves han sido la aparición de reacciones relacionadas con la infusión y el desarrollo de anticuerpos antifármaco (AAF) contra el tratamiento. Los criterios de valoración de eficacia han incluido también el cambio en la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe), calculada mediante la ecuación CKD-EPI, y el cambio en las concentraciones plasmáticas de globotriaosilceramida (liso-Gb3) durante el ensayo. Las evaluaciones adicionales han incluido los resultados comunicados por parte de los pacientes y la farmacocinética.
Los resultados de la medición de estos parámetros indican que no ha habido nuevos problemas de seguridad entre los pacientes adultos tratados. Nueve de 30 (30%) experimentaron al menos un efecto adverso (EA) relacionado con el tratamiento. Todos los efectos relacionados con el tratamiento tuvieron una gravedad leve o moderada, y no hubo EAET que condujeran a la interrupción del estudio o la muerte. Un 16% de los pacientes experimentaron al menos una reacción relacionada con la infusión, todas ellas leves o moderadas. Ningún paciente desarrolló anticuerpos antifármaco (AAF) de novo.
Los resultados de la medición de estos parámetros indican que no ha habido nuevos problemas de seguridad entre los pacientes adultos tratados
La media de cambio en la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) desde el inicio fue de -1,9 mL/min/1,73 m²/año (-2,4 en hombres, -0,7 en mujeres) después de 12 meses de tratamiento. Las concentraciones plasmáticas de liso-Gb3 permanecieron bajas y estables en las mujeres (0/6 AAF positivos) en comparación con el valor de referencia. En los hombres se observó un ligero aumento (9/24 AAF positivos). La media de concentraciones plasmáticas del fármaco al final de cada intervalo de dosis de cuatro semanas se situó por encima del límite inferior de cuantificación.
Para los pacientes es un paso. La presidenta de Fabry International Network, Mary Pavlou, señala que los tratamientos actuales han mejorado “la autonomía del paciente y han aligerado la carga de los cuidadores”, pero aún tiene muchos desafíos pendentes, “entre los que se encuentra la frecuencia de las infusiones”. “Desde la perspectiva del paciente, reducir esta frecuencia podría mejorar significativamente la atención y la calidad de vida tanto de los pacientes como de sus familias, lo que resultaría en mejores resultados para su salud”, señala.
