Pablo Malo Segura
Durante el Congreso de la Asociación Valenciana de Hematología y Hemoterapia se presentaron los primeros datos en vida real del uso de melfalán flufenamida (Pepaxti) en pacientes españoles con mieloma múltiple triple refractario (MMRR). Este análisis preliminar, basado en una pequeña serie de casos, sugiere que el fármaco mantiene su eficacia y perfil de seguridad en la práctica clínica habitual, aportando una opción terapéutica relevante para pacientes con recaída tras terapias avanzadas, incluidas CAR-T y anticuerpos biespecíficos. «Melfalán flufenamida debería considerarse como la primera opción de rescate en pacientes con mieloma múltiple triple refractario», explica en una entrevista concedida a iSanidad el Dr. Javier de la Rubia, jefe del Servicio de Hematología del Hospital Universitario y Politécnico La Fe de Valencia.
Durante el Congreso de la Asociación Valenciana de Hematología y Hemoterapia se presentaron los primeros datos en vida real en pacientes españoles con mieloma múltiple triple refractario (MMRR) tratados con melfalán flufenamida (Pepaxti). ¿Qué relevancia tiene este análisis para la práctica clínica diaria en el tratamiento del MMRR? ¿Ha habido diferencias en los resultados respecto a lo observado previamente en los ensayos clínicos?
Por el momento, el número de pacientes tratados en nuestro centro todavía es insuficiente para sacar conclusiones definitivas, pero nuestros datos preliminares confirman una actividad, en términos de eficacia y seguridad, y son superponibles a los observados en los ensayos clínicos del fármaco.
«Cuatro de los pacientes alcanzaron enfermedad estable y los tres restantes una respuesta parcial»
¿Qué características tenían los siete pacientes de esta serie que han participado en este estudio? ¿Cómo ha sido la respuesta de cada uno de ellos?
Como es previsible, se trata de una serie de pacientes con numerosas líneas de tratamiento previo (mediana, 5) y en los que se habían administrado todas las alternativas terapéuticas disponibles en esas fechas. Globalmente, cuatro de los pacientes alcanzaron enfermedad estable y los tres restantes una respuesta parcial.
Melfalán flufenamida está disponible en el Sistema Nacional de Salud desde el 1 de mayo de 2024. ¿Cómo es su innovador mecanismo de acción y qué beneficios ofrece?
Melfalán flufenamida se caracteriza por su capacidad de introducirse en las células del mieloma sin necesidad de proteínas transportadores dada su avidez por los lípidos de la membrana celular. Una vez dentro de la célula, se produce su hidrólisis y la creación de un gradiente de concentración que, a su vez, facilita la entrada de una mayor cantidad de melflufen en las células del mieloma. Este acúmulo de melflufen, una vez metabolizado, ocasiona un daño celular irreversible por acción sobre las mitocondrias y el núcleo de la célula plasmática facilitando su apoptosis.
«Melfalán flufenamida se caracteriza por su capacidad de introducirse en las células del mieloma sin necesidad de proteínas transportadores dada su avidez por los lípidos de la membrana celular»
¿Qué necesidades no cubiertas persisten en el MMRR y qué papel puede desempeñar melfalán flufenamida en cubrir esa brecha?
Aunque la inmunoterapia, especialmente anticuerpos biespecíficos y células CAR-T, son los tratamientos de elección para los pacientes con MMRR triple refractarios, la gran mayoría de los pacientes presentan una nueva recaída a estos fármacos. En esta fase, la mejor aproximación es la selección de un tratamiento fácil de administrar, con mecanismo de acción innovador y toxicidad aceptable. Melflufen cumple estos tres criterios y, por tanto, debería considerarse como la primera opción de rescate para esta población de pacientes.
La toxicidad hematológica, especialmente la trombocitopenia, fue el efecto adverso más frecuente. ¿Cómo se ha manejado esta toxicidad en la práctica y qué recomendaciones daría para su seguimiento?
El manejo de la toxicidad hematológica en general, y la trombocitopenia en particular, no es especialmente diferente a la observada con otros fármacos, es decir, aumentar el tiempo entre las dosis de melflufen. Por supuesto, pueden administrarse trasfusiones de plaquetas si están clínicamente indicadas, aunque esta solución es puramente sintomática y debe restringirse a las situaciones en las que no haya ninguna otra alternativa. En nuestra serie, además de lo ya mencionado, decidimos administrar también agentes trombopoyéticos profilácticos con buenos resultados.
«Melfluflen es un tratamiento fácil de administrar, con mecanismo de acción innovador y toxicidad aceptable»
El artículo del Instituto Oncológico de Cáncer Dana-Farber (Boston), publicado en European Journal of Haematology, también llega a conclusiones similares. ¿Qué relevancia tiene que distintos centros, en diferentes contextos, estén observando resultados en la misma línea?
Nuestros resultados confirman los de esta publicación. Quizá la principal novedad de nuestra serie sea la inclusión de pacientes que han fallado a tratamientos con anticuerpos biespecíficos y células CAR-T. Aunque muy preliminares, nuestra serie confirma la factibilidad de esta secuencia terapéutica que, no obstante, necesita ser confirmada con un número más elevado de enfermos.
¿Está previsto ampliar la serie de pacientes o llevar a cabo estudios o publicaciones con melfalán flufenamida desde su hospital o en colaboración con otros centros?
Sí, tenemos intención de realizar una recogida retrospectiva de la información de pacientes tratados con melfalán flufenamida en la Comunidad Valencia y Murcia. Ya tenemos seleccionados los centros y esperamos disponer de los resultados a lo largo de este año.
