Redacción
El uso de biomarcadores para diagnosticar y abordar el cáncer están fuera de toda duda en la medicina actual. Son capaces de dar información clave al facultativo sobre el grado de malignidad, le ayuda a tomar una u otra decisión en el manejo de la enfermedad y a saber cómo está siendo la respuesta al tratamiento. Habitualmente, estos biomarcadores se miden en suero o en plasma.
Pero hay otras muestras, concretamente, de fluidos corporales de muestras no séricas, que pueden ofrecer gran cantidad de información porque también albergan biomarcadores útiles para la oncología. Sin embargo, los beneficios clínicos de estos biomarcadores «son poco conocidos y, en general, ocupan un espacio marginal en los cursos y congresos», afirma la Sociedad Española de Medicina de Laboratorio (Semedlab).
La sociedad científica señala que los beneficios clínicos de estos biomarcadores «son poco conocidos y, en general, ocupan un espacio marginal en los cursos y congresos»
Estos biomarcadores pueden encontrarse en muestras de orina, derrames pleurales y exosomas. Los expertos en medicina de laboratorio destacan el papel de estos últimos como marcadores porque contienen proteínas, lípidos y material genético que reflejan el perfil molecular de las células cancerosas y su microambiente tumoral. Lamentan que se conozcan poco sus beneficios, por lo que han organizado un curso para «dar respuesta a esta carencia» y actualizar conocimientos sobre su utilidad en la práctica clínica. La formación, titulada Biomarcadores de cáncer. Análisis de fluidos corporales de muestras no séricas: derrames, orinas y exosomas, tendrá lugar los días 11 y 12 de abril en las Jornadas del Comité Científico de Semedlab, según informan en un comunicado.
La información de los exosomas
Estas pequeñas vesículas de membrana que se liberan desde el interior de las células hacia el espacio extracelular se localizan en diversos fluidos biológicos como sangre, orina y saliva. Los exosomas facilitan la transferencia de material genético y regulan procesos biológicos como la inmunidad, la respuesta inflamatoria y la regeneración celular. Ofrecen información útil sin necesidad de procedimientos invasivos, «por lo que se puede considerar una biopsia líquida«, explica el responsable del Servicio de Bioquímica Clínica de la Clínica Universidad de Navarra, el Dr. Álvaro González Hernández.
Destacan el papel de los exosomas como marcadores porque contienen proteínas, lípidos y material genético que reflejan el perfil molecular de las células cancerosas y su microambiente tumoral
En el contexto del cáncer de próstata, como detalla el Dr. González, se ha identificado que los exosomas circulantes contienen proteínas y microARN específicos «que pueden ser utilizados para la detección temprana de la enfermedad, e incluso para predecir la respuesta del paciente a ciertos tratamientos«. También explica que la huella de microARN en los exosomas circulantes puede servir como indicador de la presencia de metástasis o de la recurrencia del cáncer de mama.
La identificación de los exosomas en el laboratorio clínico como marcadores tumorales se lleva a cabo en dos pasos. En primer lugar, a través del aislamiento con técnicas específicas, tales como la inmunocaptura o cromatografía en gel de exclusión por tamaño. Por último, como informa el Dr. González, «se realiza un análisis específico de proteínas mediante la espectrometría de masas o inmunoensayos, y el análisis de ARN mediante técnicas como la PCR digital».
Los exosomas ofrecen información útil sin necesidad de procedimientos invasivos, «por lo que se puede considerar una biopsia líquida»
Biomarcadores en orina, poco utilizados
Los expertos en medicina de laboratorio señalan que la medición de biomarcadores urinarios en el laboratorio supone una «gran ayuda» para la detección de carcinomas en próstata y vejiga. Según explica el miembro de la Comisión de Medicina de Laboratorio Basada en la Evidencia de Semedlab y consultor sénior del Servicio de Bioquímica y Genética Molecular (CDB) del Hospital Clínic de Barcelona, el Dr. Xavier Filella, en la orina están presentes biomarcadores producidos por parte de las células de la propia vejiga urinaria o bien, a causa de su situación de contigüidad anatómica, de la próstata. Por ello, el Dr. Filella establece que su estudio «puede ofrecer información que sea útil en la detección y pronóstico de los tumores de la vejiga y de la próstata».
Una de las causas detrás de su escasa utilización en la práctica clínica es la variabilidad del contenido de la orina, «empezando por la variación en su volumen, que puede ocasionar una mayor o menor dilución de las sustancias que contiene», argumenta el facultativo. Pese a esto, el experto destaca varios biomarcadores urinarios para el manejo de pacientes con cáncer de vejiga. Entre ellos, el Dr. Filella incide en los nuevos marcadores moleculares, como el test Uromonitor, «que cuenta con una combinación patentada de sondas específicas, que, con los resultados disponibles hasta el momento, ofrecen una mayor sensibilidad».
La medición de biomarcadores urinarios en el laboratorio supone una «gran ayuda» para la detección de carcinomas en próstata y vejiga
Por su parte, el experto remarca que PCA3, un gen sobreexpresado en el cáncer de próstata, es el test urinario que tiene un mayor rendimiento en el manejo de este tumor. «Consiste en la cuantificación mediante PCR del ARN mensajero de PCA3 en muestras de orina previamente enriquecidas tras la realización de un suave tacto rectal», explica el Dr. Filella. Esto permite, como recogen las guías clínicas, seleccionar en qué pacientes la biopsia debería ser repetida cuando la primera ha sido negativa, «pero, a raíz de los resultados de PSA, persisten las dudas sobre la posible existencia de un tumor«, precisa el facultativo.
Diagnóstico no invasivo en derrames
Investigaciones recientes han demostrado que el uso de marcadores tumorales en líquido pleural es clave para mejorar el diagnóstico de los derrames neoplásicos. Así lo manifiesta el responsable del Laboratorio de Análisis Clínicos de la Fundación Althaia, el Dr. Jaume Trapé Pujol, quien afirma que estos biomarcadores permiten alcanzar «una especificidad del 100% y una sensibilidad del 75%, optimizando la detección de casos malignos».
El experto señala que los marcadores tumorales permiten clasificar a los derrames pleurales con alta probabilidad de malignidad. «En un caso de afectación pleural por células neoplásicas, dichas células pueden liberar en el líquido pleural alguno de los marcadores tumorales. De tal forma que, en estos casos, sus concentraciones estarán más elevadas que en los pacientes con otro tipo de derrames», describe el Dr. Trapé.
Investigaciones recientes han demostrado que el uso de marcadores tumorales en líquido pleural es clave para mejorar el diagnóstico de los derrames neoplásicos
Por otro lado, el facultativo apunta que puede ser muy complicado diferenciar entre un proceso maligno y benigno en estos pacientes. En este sentido, sostiene que la incorporación y medición en laboratorio de biomarcadores de benignidad como ADA, PMN y PCR facilita la identificación de falsos positivos, «permitiendo ajustar los valores discriminantes a la clínica del paciente».
Por último, el Dr. Trapé asevera que este enfoque personalizado no solo mejora la precisión diagnóstica, sino que también evita procedimientos invasivos innecesarios, optimizando el manejo de los pacientes con derrame pleural. «Los hallazgos refuerzan la importancia de integrar estos biomarcadores en la práctica clínica, ofreciendo una alternativa eficaz y menos invasiva en la detección de los derrames neoplásicos», concluye.
