Redacción
Las resistencias que desarrollan los microorganismos a los antibióticos disponibles para hacer frente a infecciones son uno de las principales preocupaciones de salud pública. Conocer cuanto antes las nuevas resistencias, se vuelve una necesidad. Un nuevo estudio publicado en Nature Communications revela los riesgos asociados al uso de la combinación de antibióticos ceftazidima-avibactam en infecciones causadas por la bacteria Pseudomonas aeruginosa y recomienda restringir su uso con esta bacteria a situaciones donde no hay otras opciones terapéuticas posibles.
Se trata de una combinación considerada de último recurso, es decir, antibióticos que son efectivos contra bacterias multirresistentes a los que se recurre cuando otras alternativas no han funcionado. La investigación, desarrollada por el CSIC junto al Instituto de Investigación Sanitaria Illes Ballears del Hospital Universitario Son Espases (IdISBa) y el Ciberinfec-ISCIII, muestra que la bacteria P. aeruginosa, no solo desarrolla resistencia a esta combinación de antibióticos, sino que, después del tratamiento, aparece resistencia a otros antibióticos de relevancia clínica.
Ceftazidima-avibactam es una combinación de último recurso, es decir, es efectiva contra bacterias multirresistentes y se recurre a ella cuando otras alternativas no han funcionado
En un comunicado emitido por el CSIC, explican que el desarrollo de resistencias a esta combinación y a otras, «imposibilita» el uso de ceftazidima-avibactam e impide poder aplicar estrategias de tratamiento de gran potencial basadas en el fenómeno de la sensibilidad colateral. Este fenómeno consiste en que, al obtener la resistencia a un antibiótico, la bacteria se hace sensible a otro diferente. El CSIC explica que, teniendo en cuenta que P. aeruginosa causa medio millón de muertes al año, el manejo clínico de esta información «es de vital importancia» para mantener el control de las cepas multirresistentes.
Sara Hernando-Amado, investigadora del CSIC en el Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC) y líder del estudio, había concluido en un trabajo previo que el uso alternado o combinado de la eftazidima con otro antibiótico podría funcionar en infecciones de P. aeruginosa, era necesario ampliar los estudios incluyendo muestras de pacientes y esta nueva combinación de ceftazidima con avibactam.
Hernando-Amado afirma que «este fenómeno solo podría explotarse si sucediese de forma conservada, independiente del contexto genético bacteriano, en distintos mutantes de P. aeruginosa que coexisten en un mismo paciente como resultado de tratamientos previos». Para ello, en colaboración con el grupo de Antonio Oliver del IdISBa y Ciberinfec-ISCIII, seleccionaron aislados clínicos genéticamente muy variados, con distintos perfiles de resistencia y mutaciones de partida, para identificar las mutaciones de resistencia a ceftazidima-avibactam que surgen en presencia de esta combinación de último recurso y los posibles patrones conservados de sensibilidad colateral que podrían permitir el diseño de terapias eficaces.
La bacteria P. aeruginosa, no solo desarrolla resistencia a esta combinación de antibióticos, sino que después del tratamiento aparece resistencia a otros antibióticos de relevancia clínica
El investigador Antonio Oliver subraya que «la ceftazidima-avibactam es un antibiótico de mucha utilidad en el tratamiento de las infecciones por bacterias Gram negativas multirresistentes que producen determinados mecanismos de resistencia. No obstante, los resultados de este estudio sugieren que un uso generalizado de este antibiótico para el tratamiento de las infecciones por P. aeruginosa podría ser contraproducente, ya que potencialmente aumentaría el desarrollo de perfiles de multirresistencia y que por tanto debería indicarse únicamente cuando sea estrictamente necesario».
Según la Organización Mundial de la Salud, la resistencia a los antibióticos causa más de un millón de muertes al año de forma directa y hasta cinco de forma asociada. Además de la búsqueda de nuevos antibióticos, los autores del estudio sugieren la necesidad de utilizar estrategias que permitan utilizar mejor aquellos ya existentes, evitando la aparición de resistencias.