Redacción
Una nueva estrategia terapéutica basada en péptidos diseñados ha demostrado detener la progresión de la enfermedad hepática grasa asociada a disfunción metabólica (Masld) en modelos experimentales. El estudio, coordinado por el Ciber de Diabetes y Enfermedades Metabólicas (Ciberdem), el Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD) y la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), se ha publicado en la revista Redox Biology.
Masld, la forma más prevalente de enfermedad hepática crónica, puede avanzar hacia formas más graves como la esteatohepatitis (MASH), la cirrosis y el carcinoma hepatocelular. Actualmente no existen tratamientos farmacológicos aprobados para esta patología. En este contexto, el equipo investigador ha desarrollado péptidos miméticos de la proteína SOCS1 (suppressor of cytokine signaling 1), diseñados para inhibir de manera específica la vía JAK/STAT, implicada en la inflamación, el estrés oxidativo y la fibrogénesis hepática.
Actualmente no existen tratamientos farmacológicos aprobados para abordar esta patología
«Estos péptidos imitan una función específica de SOCS1, una proteína natural que regula negativamente la activación de JAK1/2, pero sin las regiones que podrían interferir con otras rutas celulares importantes, como la señalización de la insulina. Esta alta especificidad podría ofrecer un perfil de seguridad más favorable que el de otros inhibidores de la vía actualmente empleados en otras patologías», explica la Dra. Carmen Gómez-Guerrero, investigadora principal del estudio.
En modelos animales de Masld inducida por dieta, el tratamiento con estos compuestos produjo una reducción significativa de la acumulación de grasa en el hígado, la inflamación, el estrés oxidativo y la fibrosis. Además, se observó una normalización de la expresión de genes relacionados con el metabolismo lipídico, las respuestas inflamatorias y los mecanismos antioxidantes.
Además, en estudios in vitro con hepatocitos, los péptidos también resultaron eficaces. Fueron capaces de disminuir el daño inducido por ácidos grasos, redujeron la producción de mediadores inflamatorios y restauraron la expresión de genes con funciones protectoras.
Los resultados, obtenidos en modelos experimentales, sientan las bases para el desarrollo preclínico de una nueva clase de terapias
Aunque los resultados se han obtenido en modelos experimentales, sientan las bases para el desarrollo preclínico de una nueva clase de terapias peptídicas dirigidas a modular procesos clave en la progresión de Masld. Los autores subrayan la necesidad de continuar con estudios que permitan avanzar hacia ensayos clínicos en humanos.
El trabajo, fruto de una colaboración internacional y multidisciplinar, incluye también la participación de investigadores del área de Obesidad y Nutrición del Ciber (Ciberobn) y de la Universidad de Nápoles. Los hallazgos suponen un paso adelante en la búsqueda de alternativas terapéuticas eficaces para una enfermedad que afecta ya a más de una cuarta parte de la población mundial.
