Redacción
Un grupo de investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania (Estados Unidos) han presentado en la revista ‘Science‘ un nuevo método para generar células CAR-T directamente en el organismo de forma segura y preferente mediante nanopartículas lípidicas dirigidas que suministran ARNm directamente a las células T.
Las terapias CAR-T es un tipo de inmunoterapia adoptiva en la que las células T se modifican genéticamente para reconocer y atacar las células tumorales. Sin embargo, dado que estas células se generan fuera del organismo, estas terapias son complejas, costosas y dependen de una infraestructura médica especializada.
Por ello, el grupo de investigadores, liderado por Theresa Hunter, han desarrollado una nueva estrategia para generar células CAR-T directamente en el organismo mediante nanopartículas lipídicas dirigidas (tLNP) que transportan la carga de ARNm deseada. El uso de ARNm en este enfoque debería evitar el riesgo de alteración genética permanente, ya que, a diferencia de los métodos basados en ADN, el ARNm no se integra en el genoma de las células T.
Una nueva estrategia para generar células CAR-T directamente en el organismo mediante nanopartículas lipídicas dirigidas (tLNP) que transportan la carga de ARNm deseada
Sin embargo, un obstáculo importante para la administración de ARNm con nanopartículas lipídicas (LNP) se debe a su tendencia a que el sistema reticuloendotelial hepático tiende a a absorber estas partículas. Para abordar esto, los investigadores diseñaron un lípido ionizable especializado (L829) y lo utilizaron para crear LNP dirigidas a CD5, una proteína presente en los linfocitos T.
Al probarse en ratones, ratas y monos cinomolgos, estas CD5-L829-tLNP mostraron una menor captación hepática y una administración más precisa a los linfocitos T, lo que demuestra una mejor focalización y biodistribución.
Para evaluar la eficacia del sistema, los autores utilizaron muestras de sangre de humanos con enfermedades autoinmunes y demostraron que los linfocitos T derivados de pacientes podían modificarse con una eficiencia similar a la de los de donantes sanos y que podían eliminar con éxito los linfocitos B de los pacientes.
Los linfocitos T derivados de pacientes podían modificarse con una eficiencia similar a la de los de donantes sanos y eliminar con éxito los linfocitos B
En modelos de ratón injertados con células inmunitarias humanas, una sola dosis de tLNP provocó una depleción rápida y específica de linfocitos B en cuestión de horas, con efectos que duran hasta dos semanas. En un modelo experimental de xenoinjerto de leucemia, la dosificación repetida de tLNP produjo una eliminación casi completa del tumor, lo que subraya el potencial de este enfoque in vivo para tratar tanto el cáncer como las enfermedades autoinmunes.
