Redacción
Una investigación internacional liderada por equipos españoles ha identificado un nuevo mecanismo celular responsable del desarrollo de aneurismas aórticos, y ha logrado frenarlo en modelos animales mediante tratamiento farmacológico. El estudio, con participación del Instituto de Investigación Sanitaria de la Fundación Jiménez Díaz (IIS-FJD), ha sido publicado en la revista European Heart Journal.
Los aneurismas aórticos se producen cuando la pared de la aorta se debilita y se dilata, incrementando el riesgo de rotura, una complicación potencialmente letal. Hasta ahora, el tratamiento habitual de esta patología se basa en la vigilancia activa y la cirugía, ya que no existen terapias farmacológicas eficaces aprobadas para prevenir su progresión.
El hallazgo clave del estudio es que un exceso de azúcares complejos en la pared de la aorta (concretamente proteoglicanos y glicosaminoglicanos) actúa como un “pegamento” que daña la estructura arterial y favorece la formación del aneurisma. Esta acumulación anómala se debe a una hiperactivación de la vía biosintética de hexosaminas (HBP), un proceso celular que transforma nutrientes como la glucosa y la glutamina en dichos azúcares. Aunque esta vía es fisiológicamente necesaria, su sobreactivación induce estrés celular en las células de la aorta, debilitándolas y contribuyendo a la degeneración de la pared vascular.
“Estos resultados abren una nueva vía terapéutica en una enfermedad para la que no existen actualmente tratamientos farmacológicos eficaces”, explica el Dr. Jorge Oller Pedrosa, coautor del trabajo junto a la Dra. María Mittelbrunn. Ambos desarrollan su investigación en el Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (CBM-CSIC-UAM), el Instituto de Salud Carlos III y el IIS-FJD.
El hallazgo abre una nueva vía terapéutica y plantea el desarrollo de biomarcadores sanguíneos que permitan un diagnóstico precoz del aneurisma aórtico
El estudio se ha validado en distintos modelos experimentales, incluyendo ratones con síndrome de Marfan, una patología genética predisponente a aneurismas, y otros modelos murinos con aneurismas inducidos. Asimismo, se analizaron muestras de pacientes humanos, en los que también se observó la hiperactivación de la vía HBP.
En un avance esperanzador, los investigadores lograron frenar el crecimiento de los aneurismas en ratones utilizando dos compuestos experimentales: DON, que inhibe una enzima clave de la vía HBP, e ISRIB, que bloquea la respuesta de estrés celular. Ambos tratamientos consiguieron reducir la inflamación, restaurar la arquitectura de la aorta y normalizar su diámetro, lo que sugiere una futura aplicación clínica si se confirman estos resultados en humanos.
Además del potencial terapéutico, el estudio también señala posibles biomarcadores en sangre derivados de la vía HBP y de los azúcares acumulados, lo que podría facilitar un diagnóstico precoz mediante analítica sanguínea, incluso antes de que el aneurisma represente un riesgo crítico.
El trabajo ha sido posible gracias a la colaboración entre investigadores del CBM, el IIS-FJD, el Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Cardiovasculares (Cibercv) y hospitales universitarios de Madrid, Barcelona, Santander y Lisboa.
Así, a pesar de que serán necesarios ensayos clínicos en humanos, el estudio abre una vía prometedora para el tratamiento no invasivo y el diagnóstico temprano de los aneurismas aórticos, una patología cuya evolución puede ser letal si no se detecta y trata a tiempo.
