Redacción
Investigadores del Instituto de Investigación del Hospital del Mar, junto con científicos del área de Cáncer del Ciber (Ciberonc), han identificado una estrategia que podría mejorar el tratamiento del cáncer de pulmón de célula pequeña (CPCP), uno de los tumores más agresivos y con peor pronóstico. El estudio, publicado en Cell Reports Medicine, demuestra que la inhibición del gen MET, en combinación con el tratamiento estándar de quimioterapia e inmunoterapia, potencia la eficacia de la terapia, limita el crecimiento tumoral y aumenta la supervivencia en modelos preclínicos.
El CPCP representa alrededor del 15% de los cánceres de pulmón, pero su evolución clínica es especialmente desfavorable. La mayoría de los casos se diagnostican en estadios avanzados, sin opción quirúrgica, y la supervivencia global a tres años apenas alcanza el 15%. El tratamiento de referencia combina quimioterapia con inmunoterapia basada en anticuerpos anti-PD-L1, lo que ha supuesto una mejora en comparación con la quimioterapia sola, aunque la enfermedad tiende a desarrollar resistencia y progresar rápidamente.
El nuevo trabajo explora el papel del factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) y su receptor, MET, una vía molecular implicada en la proliferación y supervivencia celular, así como en la generación de resistencia a los tratamientos. La hipótesis de los investigadores es que la sobreexpresión de MET contribuye a un microambiente tumoral hostil que reduce la eficacia de la inmunoterapia. Al inhibir esta vía, se modificaría el entorno tumoral, facilitando la actividad de las células T activadas por la inmunoterapia.
La sobreexpresión de MET está presente en la mitad de los casos de CPCP y se asocia con peor respuesta a los tratamientos actuales
En los experimentos realizados en modelos murinos, se compararon cuatro grupos: sin tratamiento, quimioterapia sola, quimioterapia más inmunoterapia, y quimioterapia más inmunoterapia combinadas con un inhibidor de MET. Los resultados más destacados se obtuvieron en el último grupo, que mostró un retraso significativo en el crecimiento tumoral y una prolongación de la supervivencia. En seis de los nueve tumores tratados con la triple combinación se observó una respuesta completa, un resultado excepcional en este tipo de modelos. Según la autora principal, la Dra. Edurne Arriola, oncóloga médica, “este inhibidor es capaz de hacer que la inmunoterapia funcione mejor, incrementando la supervivencia y la respuesta tumoral”.
Además, los investigadores validaron estos hallazgos en muestras humanas de CPCP. Comprobaron que aproximadamente la mitad de los pacientes presenta sobreexpresión de MET, lo que se asocia con peor pronóstico y mayor resistencia tanto a la quimioterapia como a la inmunoterapia. Esto sugiere que la inhibición de MET podría beneficiar a un subgrupo clínicamente relevante de pacientes.
El próximo paso será iniciar un ensayo clínico en pacientes, con la hipótesis de que añadir un inhibidor de MET durante la fase de mantenimiento, tras completar la quimioterapia y la inmunoterapia iniciales, podría prolongar el control de la enfermedad y retrasar la progresión. Si se confirma su eficacia, este enfoque podría incorporarse a la práctica clínica y cambiar el estándar terapéutico para el CPCP.
