Nieves Sebastián Mongares
El desarrollo de organoides ha supuesto un gran avance en investigación oncológica ya que, mediante la simulación de las funciones de ciertos órganos, permite, por ejemplo, testar tratamientos en diferentes escenarios. No obstante, estos presentan ciertas limitaciones y, por ello, el Dr. Francisco Lorenzo, investigador Ramón y Cajal e investigador principal del Centro de Investigación del Cáncer (Universidad de Salamanca-CSIC-FICUS), ha ido un paso más allá. A través de su proyecto NEXT-CRC, valedor de la VI Ayuda FERO-ASEICA para el Talento Joven en Cáncer, ha creado un sistema basado en micro órganos, pero incorporando características como el microambiente tumoral, elemento esencial en el curso del cáncer colorrectal.
A rasgos generales, ¿en qué consiste el proyecto NEXT-CRC y de dónde surge la idea de su desarrollo? ¿Qué objetivos se persiguen con el mismo?
NEXT-CRC es un proyecto financiado por el Consejo de Investigación Europeo (ERC) enfocado en desarrollar un sistema microfisiológico avanzado (un modelo de tipo “órgano en un chip”) que recrea de forma integrada el microecosistema del cáncer colorrectal humano. Surge de la necesidad de ir más allá de los modelos tradicionales usados en los laboratorios y poder estudiar, con una resolución sin precedentes, las interacciones entre las células tumorales, el sistema inmunitario, la microbiota y otros componentes del microambiente tumoral, todo ello en un entorno controlado y fisiológicamente relevante.
El objetivo final es crear una plataforma que aporte información de interés terapéutico de manera personalizada para cada paciente, con especial interés en inmunoterapias, las cuales actualmente son muy poco efectivas para la mayoría de pacientes con cáncer colorrectal.
“El objetivo final es crear una plataforma que aporte información de interés terapéutico de manera personalizada para cada paciente, con especial interés en inmunoterapias”
¿Cómo podría cambiar NEXT-CRC la investigación en cáncer colorrectal y qué aporta respecto a otros modelos como los desarrollados en laboratorio como los basados en organoides?
Los organoides han supuesto un avance enorme en la modelización del cáncer colorrectal, pero aún carecen de ciertos componentes clave del microambiente tumoral, como la vasculatura, las células inmunes o la microbiota. Además, desde el punto de vista estructural, están muy alejados de la arquitectura real del cáncer colorrectal.
NEXT-CRC se basa en el empleo de un avanzado sistema microfluídico que permite crear “mini-órganos” capaces de recrear de manera mucho más fiel la arquitectura y la composición del tumor y seguir su evolución en tiempo real. Esto ofrece una visión más completa de la biología tumoral y abre la puerta a ensayos funcionales de mayor precisión.
¿Cómo podría ayudar este modelo de ‘órgano en un chip’ a la investigación y desarrollo de terapias personalizadas en cáncer colorrectal?
El sistema permitirá ensayar tratamientos directamente sobre material tumoral derivado de cada paciente, conservando las características genéticas, inmunológicas y microambientales del tumor original. De esta forma, podremos observar cómo responde cada tumor a diferentes tratamientos, lo que representa un paso hacia una verdadera medicina personalizada. Además, al incorporar células inmunes y microbiota asociada al paciente, podremos identificar factores que potencien o limiten la eficacia de las inmunoterapias, contribuyendo al diseño de estrategias más eficaces y seguras.
“Al incorporar células inmunes y microbiota asociada al paciente, podremos identificar factores que potencien o limiten la eficacia de las inmunoterapias”
¿Qué papel juega el microambiente tumoral en el curso del cáncer colorrectal y cómo ha contribuido mejorar su conocimiento a los avances en investigación en esta neoplasias?
El microambiente tumoral, formado por epitelio sano, células inmunes, fibroblastos, vasos sanguíneos, microbiota y otros elementos, es un actor determinante en la progresión y respuesta terapéutica del cáncer colorrectal. Su estudio ha permitido comprender que no solo las mutaciones del tumor, sino también las interacciones celulares y los metabolitos derivados del microbioma, condicionan el crecimiento tumoral y la respuesta inmune. Además, el microambiente encierra oportunidades terapéuticas, siendo la inmunoterapia un buen ejemplo de ello.
¿Cómo va a ayudar la cuantía de la ayuda FERO-Aseica al desarrollo de este proyecto?
La ayuda FERO-ASEICA va a apoyar el desarrollo de un proyecto tangencial a NEXT-CRC, dirigido a la reconstrucción de microambientes microbianos in vitro con el objetivo de emplear las bacterias como arma para atacar al tumor colorrectal.
Más allá de este proyecto, ¿cuáles diría que son los principales desafíos en investigación de cara al desarrollo de terapias personalizadas en cáncer colorrectal?
Uno de los principales retos es integrar de forma efectiva la complejidad biológica de cada paciente, lo que abarca su tumor, su microambiente tumoral y factores sistémicos, en modelos experimentales que sean predictivos. A esto se suma la necesidad de reducir los tiempos de respuesta: para que la medicina personalizada sea útil, las plataformas deben ofrecer resultados en cuestión de días o semanas, no meses. Para esto también es fundamental establecer puentes sólidos entre los laboratorios académicos y la práctica clínica, de modo que los modelos ex vivo sirvan realmente como guías terapéuticas en la toma de decisiones médicas.
“Uno de los principales retos es integrar de forma efectiva la complejidad biológica de cada paciente, lo que abarca su tumor, su microambiente tumoral y factores sistémicos, en modelos experimentales que sean predictivos”
Por último, ¿cómo definiría las líneas de trabajo u objetivos que se marcan desde el centro en el que desempeña su labor investigadora?
Los proyectos llevados a cabo en nuestro laboratorio no solo pretenden desarrollar herramientas de investigación, sino también sentar las bases de un cambio conceptual: pasar de modelos tumorales reduccionistas a ecosistemas funcionales que reflejen la verdadera biología del cáncer. Creemos que este enfoque integrador es esencial para avanzar hacia terapias más precisas, eficaces y personalizadas en cáncer.
Este año, además es el contexto perfecto para dar a conocer esta integración coincidiendo además con el 25 aniversario de nuestro Centro de Investigación del Cáncer en Salamanca. En este tiempo, se ha convertido en uno de los centros de investigación oncológica de referencia, a nivel internacional, con importantes hallazgos en su materia, como los tratamientos de inmunoterapias. Desde su creación, en el año 2000, se ha consolidado como un centro clave gracias a su apuesta por la investigación básica y traslacional, la oferta de diagnóstico de frontera para pacientes oncológicos, la formación de nuevos profesionales y su compromiso con la divulgación a la sociedad.
