Nieves Sebastián Mongares
Sotatercept, aporta un nuevo enfoque al abordaje de la hipertensión arterial pulmonar (HAP). Esta terapia es la primera aprobada en España con este mecanismo de acción, la inhibición de la señalización de la activina, el cual mejora el equilibrio entre la señalización pro y anti proliferativas para regular la proliferación celular vascular subyacente a esta patología. La Comisión Europea aprobó su uso en combinación con otros medicamentos en 2024, para pacientes adultos en clase funcional II-III según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para mejorar la capacidad de realizar ejercicio. Además, desde agosto, sotatercept está incluido en la cartera de productos y servicios del Sistema Nacional de Salud (SNS), permitiendo a los pacientes disponer de esta nueva alternativa terapéutica.
La hipertensión arterial pulmonar es una enfermedad rara, crónica y grave. Como ha explicado el Dr. Gregorio Pérez, neumólogo y coordinador de la Unidad Multidisciplinar Vascular Pulmonar del Hospital Dr. Negrín, en Las Palmas de Gran Canaria durante una rueda de prensa impulsada por MSD para abordar los avances en investigación de la patología, esta cursa con “sensación de ahogo y falta de energía y fuerza, por la merma que tienen los pacientes en el gasto cardiaco; también con mareos y en ocasiones los casos más graves llevan a perder el conocimiento, lo que impacta en su actividad diaria como ducharse o trabajar, lo que también hace que estas personas puedan tener tendencia a loa depresión o muestren inquietudes y miedos”.
La hipertensión arterial pulmonar genera una merma en el estado físico de los pacientes que también influye, entre otros, a nivel social y laboral
En cuanto a las implicaciones que van más allá de lo físico, el Dr. Pérez ha expuesto que “la merma en la capacidad funcional también influye a nivel social y laboral, con tratamientos que también son invasivos, y los pacientes pueden ver alterada su imagen corporal, tener dependencia a nivel socioeconómico y, en general tal y como reflejan varios estudios, un impacto en el deterioro de la calidad de vida”.
Por su parte, el Dr. Joaquín Mateos, director médico de MSD en España, ha puesto en valor el papel de la colaboración público-privada en la consecución de estos avances. “El programa de investigación en enfermedades cardiorrespiratorias y en concreto en hipertensión arterial pulmonar es un ejemplo, donde participamos como compañía junto a los profesionales, con un gran compromiso en la puesta en marcha de ensayos clínicos”, ha afirmado. Así, ha destacado que los estudios incluidos en este programa han mostrado un balance positivo en términos de eficacia y seguridad, lo que ha propiciado su financiación en España.
“Creemos que este fármaco va a suponer un avance muy grande en el tratamiento de los pacientes, mejorando la sintomatología, el pronóstico y parámetros hemodinámicos como la presión arterial pulmonar, contribuyendo a que los pacientes sean más independientes y tengan una mejor calidad de vida”, ha explicado el Dr. Mateos.
Los expertos consideran que la llegada de sotatercept supone un gran avance a nivel de sintomatología, pronóstico y parámetros hemodinámicos
En este sentido, el Dr. Alejandro Cruz Utrilla, especialista de la Unidad de Hipertensión Pulmonar del Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid, ha puesto en valor la importancia de contar con nuevas alternativas para estos pacientes. “Para poner en contexto, es una enfermedad que empieza en los pulmones, en la arteriola, aumentando la presión de la arteria pulmonar desde el ventrículo derecho hacia los pulmones para que se oxigenen”, ha precisado. A este respecto ha apuntado que “en las últimas décadas se ha avanzado mucho, ya no sólo en el pronóstico, sino en la estratificación de los pacientes, porque viendo la función del ventrículo derecho, la fatiga al caminar o si el paciente se sincopa, vamos a ver el riesgo”.
Y es que, hasta hace unas décadas, había perfiles como las mujeres jóvenes que debutaban con la enfermedad que tenían un pronóstico muy malo si no se actuaba. “Con el tiempo, llegaron fármacos vasodilatadores para los vasos pulmonares que mejorar la función del ventrículo derecho permitiendo mejorar el pronóstico y escalonar la medicación”, ha desarrollado el Dr. Cruz. Aquí, el especialista del 12 de Octubre ha apuntado que “la enfermedad tenía una carga de morbimortalidad importante y, si sobre esa carga añadimos un fármaco que mejora el pronóstico, ya es mucho”.
Los resultados del programa de investigación han demostrado que sotatercept, inhibidor de la activina, logró buenos resultados de eficacia y seguridad
El hecho de que el fármaco sea un inhibidor de la activina ha indicado el Dr. Cruz, “supone una aportación totalmente diferente a lo que teníamos hasta ahora”. En este sentido ha detallado que dirigirse a esta diana ha mostrado buenos resultados, aunque todavía es necesario definir si es uno de los mecanismos esenciales de la enfermedad.
Y es que, además de la evolución de las terapias en sí mismas, el enfoque también ha ido cambiando hasta la actualidad, donde como ha destacado el Dr. Pérez, “se ha pasado de tratar a estos pacientes de forma cautelosa a iniciar el tratamiento ya con una doble terapia inicial, lo que ha mejorado las perspectivas desde el primer minuto y ha demostrado que hay que ser contundentes”. Por todo ello, sumar nuevas opciones para diferentes grupos de pacientes seleccionados en cada caso, supone un punto de inflexión en el manejo de la hipertensión arterial pulmonar.
El diagnóstico precoz, clave en el manejo de la HAP
Más allá del abordaje terapéutico, un gran desafío pasa por mejorar el diagnóstico. “Cuando un paciente va a la consulta de atención primaria o al especialista con disnea o síncope, la hipertensión arterial pulmonar no es en lo primero que se piensa, lo que hace que el paciente tenga un gran recorrido entre especialidades”, ha concretado el Dr. Cruz. Para mejorar en este ámbito, el especialista ha propuesto “reforzar los centros de referencia de hipertensión arterial pulmonar así como las redes de asistencia de la enfermedad”. Siguiendo este hilo ha recordado que en la actualidad el Hospital 12 de Octubre y el Hospital Clínic de Barcelona son los centros de referencia, asistidos por centros locales expertos sumados a otros más pequeños que son los que deben realizar el diagnóstico y la derivación en aquellos casos que sea necesario.
Esto es de especial importancia porque el diagnóstico precoz es esencial para realizar un abordaje terapéutico óptimo con las opciones terapéuticas disponibles. Para ello, el Dr. Pérez ha puesto el foco en la necesidad de “visibilizar y sensibilizar”. Aunque ha considerado que queda camino por recorrer, también ha apuntado que cada vez se conoce más la hipertensión arterial pulmonar. “Cada vez diagnosticamos más y con mayor sensibilidad por los médicos implicados, lo que está dibujado una tendencia a una mejora del diagnóstico precoz”.
Aumentar la visibilización y sensibilización de la hipertensión arterial pulmonar es esencial para mejorar el diagnóstico precoz
El proceso diagnóstico, una vez se identifiquen sospechas de padecer esta enfermedad, empieza con un ecocardiograma para evaluar la función del ventrículo derecho, a lo que se suman diferentes pruebas de cardiología y neumología como las pruebas de esfuerzo, finalizando con un cateterismo. Como ha señalado el DR. Cruz, “aunque esta última prueba es invasiva es muy sencilla y no dura más de 10 minutos”. El problema, bajo su punto de vista, radica en que “muchas veces llegamos tarde al diagnóstico, cuando a un paciente en atención primaria se le ha dicho que puede tener asma o ansiedad y ya ha pasado por varios médicos antes de conocer la patología”.
Así, además de mejorar la sensibilización, el especialista del 12 de Octubre también ha puesto el foco en la necesidad de anticiparse en aquellos casos que sea posible. “En casos de esclerosis sistémica o cardiopatías congénitas podemos anticiparnos a través de métodos de cribado; también, en portadores con determinadas variantes genéticas”, ha detallado el Dr. Cruz.
Por todo lo anterior, el Dr. Pérez ha resaltado la necesidad de seguir avanzando en investigación sobre hipertensión arterial pulmonar, abarcando desde factores que adelanten el diagnóstico hasta nuevas opciones de tratamiento. “Esta patología no es sólo muy compleja, sino también muy costosa; estamos hablando de una enfermedad rara, lo que supone una mayor dificultad para reclutar pacientes y además es una enfermedad heterogénea y multifactorial, lo que hace que los ensayos sean complejos”, ha desarrollado el especialista del Hospital Dr. Negrín.
Profundizar en la etiología y posibles factores asociados podría contribuir a anticipar el diagnóstico de estos pacientes
Así, además de los beneficios que aporta la llegada de sotatercept a estos pacientes y la evaluación que se está realizando en diferentes grupos de pacientes, ya hay numerosos ensayos en curso explorando diferentes vías. “Aparte de este fármaco, hay otros que se están investigando como los inhibidores de la proteína quinasa, que se pueden administrar por vía inhalada lo cual supone una opción muy interesante; también, las terapias génicas y celulares”, ha expresado.
En definitiva, para el Dr. Pérez, el progreso en el manejo de estos pacientes pasa por “la medicina personalizada, dando a cada paciente el tratamiento que se necesita, para lo cual también necesitamos biomarcadores, líneas lo más precisas posibles, tratamientos combinados y todo ello sin olvidarnos de la prevención para lograr que los pacientes no lleguen a estadios avanzados”.
