Redacción
La administración de la terapia CAR-T axicabtagén ciloleucel (axi-cel) como tratamiento de segunda línea en pacientes con linfoma B de células grandes que estaban en recaída o que eran refractarios consiguió que cerca de dos tercios de los tratados estuvieran vivos a los dos años, en una patología cuya supervivencia antes de la llegada de las terapias CAR-T en pacientes con recidiva o refractarios a dos años era de apenas un 20%. Los resultados se obtuvieron también en pacientes que no eran elegibles para el anterior estándar de tratamiento, basado en quimioterapia de altas dosis seguida de un trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos.
Así lo ha comunicado la compañía Kite, que pertenece a Gilead y comercializa esta CAR-T con el nombre de Yescarta, en la 67ª Reunión y Exposición Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) que se ha celebrado en Orlando (Florida) del seis al nueve de diciembre. Los resultados corresponden a un análisis combinado de los datos a cuatro años del estudio pivotal Fase 3 ZUMA-7 y de los datos a dos años del estudio Fase 2 Alycante, en pacientes no candidatos a trasplante, liderado y patrocinado por el grupo colaborativo francés LYSA/LYSARC.
A los dos años de seguimiento, casi la mitad de los pacientes tratados con axi-cel continuaban sin progresión de la enfermedad o inicio de nuevo tratamiento
El estudio evaluó la eficacia del tratamiento en 178 pacientes del ensayo ZUMA-7 y 69 pacientes del ensayo Alycante. Los datos, tras dos años desde la terapia, indican que la tasa de supervivencia global en el total de los pacientes estudiados fue del 64,9% (62,8% en los pacientes del ZUMA-7 y 70,8% en los del Alycante). Casi la mitad de este 64,9% de pacientes, continuaban sin progresión de la enfermedad o inicio de nuevo tratamiento para el linfoma y registraron una supervivencia libre de eventos del 45,2% en el análisis combinado (45,4% en ZUMA-7 y 44,7% en Alycante). En el análisis combinado de pacientes de ambos ensayos, fue el 47,4% el total de los que continuaban sin progresión de la enfermedad.
El profesor Roch Houot, jefe del Departamento de Hematología del Hospital Universitario de Rennes (Francia) y coordinador del estudio Alycante considera que este análisis «refuerza que axicabtagén ciloleucel debería considerarse en fases más tempranas del abordaje terapéutico, dado su potencial curativo como tratamiento de una sola administración, y consolida a las CAR-T como el nuevo estándar de tratamiento en la segunda línea del linfoma B de células grandes”. El investigador recuerda que en el caso de los pacientes con este tipo de linfoma que no son candidatos a trasplante las opciones de tratamiento son «muy limitadas» y los resultados son «peores» debido a «la edad, las comorbilidades y otros factores». Por eso creen necesario que se contemple esta CAR-T en una línea anterior.
Uno de los coordinadores de la investigación señala que los resultados conseguidos «refuerza que axi-cel debería considerarse en fases más tempranas del abordaje terapéutico»
Los resultados del análisis de ambos ensayos también indican que a los tres meses de la administración de axi-cel, más de la mitad de los pacientes (55,6%) mostraban una respuesta metabólica completa, lo que indicaba que la enfermedad era indetectable o inexistente. Esta respuesta completa fue especialmente alta en los pacientes del ensayo Alycante (67,7%). En el caso de ZAMA-7 alcanzó el 51,2%.
Un año después del tratamiento casi la mitad de los pacientes habían experimentado una remisión del linfoma. La tasa de respuesta objetiva alcanzó el 46,6% en el análisis combinado, 46,5% en ZUMA-7 y 46,8% en Alycante. El 61% de los pacientes mantuvo la respuesta tras un año. La duración de la respuesta a los 12 meses fue del 61,0% en el análisis combinado, 60,6% en ZUMA-7 y 62,1% en Alycante.
Un año después del tratamiento con axi-cel casi la mitad de los pacientes habían experimentado una remisión del linfoma
En el análisis de seguridad, que incluyó a 170 pacientes tratados con axicabtagén ciloleucel en ambos ensayos, los resultados de seguridad fueron comparables entre los dos estudios. La incidencia de acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado mayor o igual a tres fue similar entre los pacientes de ZUMA-7 y Alycante, 91,2% y 88,7% respectivamente, con una incidencia combinada del 90,5%. La incidencia combinada de eventos neurológicos de grado mayor o igual a tres y neutropenias fue del 19,8% (21,2% en ZUMA-7; 16,1% en Alycante) y del 64,7% (70,0% en ZUMA-7; 50,0% en Alycante), respectivamente.
La compañía señala que en ambos estudios, los pacientes experimentaron mejoras en calidad de vida similares a largo plazo tras los desafíos iniciales del tratamiento. En el día 50 tras el tratamiento, los pacientes de ambos ensayos mostraron un descenso transitorio en el estado global de salud según la escala EORTC QLQ-C30, de -7,2 en ZUMA-7 y -6,3 en Alycante, y una disminución de 12,9 en la función física en ambos. Sin embargo, los pacientes de Alycante informaron de una mejoría significativa en su bienestar general (EQ-5D-5L VAS) en el día 100 (+9,9), mientras que los pacientes de ZUMA-7 alcanzaron una mejora significativa al mes 12 (+9,9). Para el mes 24, tanto Alycante como ZUMA-7 mostraron mejoras continuadas en el estado global de salud.
La tasa de respuesta objetiva alcanzó el 46,6% en el análisis combinado y el 61% de los pacientes mantuvo la respuesta tras un año
«Este análisis ofrece pruebas convincentes del perfil de eficacia y seguridad consistente y duradero de axicabtagén ciloleucel en una amplia variedad de pacientes, incluyendo aquellos con enfermedad recidivante o refractaria difícil de tratar que históricamente han tenido muy pocas opciones y un pronóstico desfavorable», afirmó Gallia Levy, vicepresidenta senior y directora global de Desarrollo en Kite.
