Redacción
La caracterización molecular, y en particular el análisis sistemático de las alteraciones en el gen TP53 antes de cada línea terapéutica, se consolida como un elemento clave en el abordaje actual de la leucemia linfocítica crónica (LLC). Así se ha puesto de manifiesto en la 16ª Reunión Anual del Grupo Español de Leucemia Linfocítica Crónica (Gellc), celebrada recientemente y centrada en la actualización del manejo de esta enfermedad en la era de las terapias dirigidas.
La leucemia linfocítica crítica es el tipo de leucemia más común en Occidente y, según los datos del Registro Español de Cáncer Hematológico (HematoRedecan), se diagnosticarán 2.111 nuevos casos en España durante 2026.
Según los datos del Registro Español de Cáncer Hematológico, se diagnosticarán 2.111 nuevos casos en España durante 2026
«Las aberraciones de TP53 forman parte del diagnóstico rutinario desde hace más de dos décadas y deben evaluarse antes de cada línea de tratamiento, ya que condicionan de forma determinante la estrategia terapéutica», ha destacado la Dra. Jitka Malcikova, del Hospital Universitario de Brno (República Checa).
«Las recomendaciones actualizadas de diferentes organismos europeos refuerzan esta necesidad», ha añadido. No obstante, destacan que persisten «zonas grises», como es el impacto clínico de las mutaciones de baja carga u otros casos.
Uno de los principales debates actuales gira en torno a la elección entre terapia continua con inhibidores de BTK (iBTK) y regímenes de duración fija en primera línea. Para los pacientes con alteraciones en TP53, «la terapia continua con iBTK ofrece un control prolongado de la enfermedad y, en la actualidad, sigue siendo el estándar de tratamiento en las guías clínicas», ha subrayado el Dr. Tycho Baumann, del Hospital Universitario 12 de Octubre.
En pacientes con alteraciones en TP53, «la terapia continua con iBTK ofrece un control prolongado de la enfermedad», ha subrayado Tycho Baumann
En la misma línea, Margarita Fernández de la Mata, del Hospital Universitario Reina Sofía, ha señalado que «la eficacia de la terapia continua con iBTK en pacientes con el gen TP53 mutado es superior a la terapia finita».
Además, destaca que los iBTK de segunda generación presentan una eficacia comparable a los de primera generación y un mejor perfil de seguridad, por lo que «deben priorizarse en terapia continua».
«Las terapias dirigidas de duración fija están reemplazando progresivamente a los tratamientos continuos en primera línea, incluso en pacientes de alto riesgo», ha explicado la Dra. Ana Muntañola, del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Barcelona).
La supervivencia neta a cinco años en leucemia linfocítica crítica podría acercarse al 90% en 2025. Sin embargo, alrededor de un 10% de los pacientes presenta enfermedad de alto riesgo y múltiples recaídas.
Para ellos, la inmunoterapia celular con CAR-T emerge como alternativa, aunque «presenta desafíos relacionados con defectos intrínsecos de los linfocitos T y tasas de respuesta más bajas que en otras neoplasias hematológicas», ha explicado la Dra. Izaskun Zeberio, del Hospital Universitario Donostia (San Sebastián).
«La LLC es un ejemplo paradigmático de cómo la medicina de precisión transforma la práctica clínica», ha afirmado Almudena Navarro
Los expertos coincidieron en que la integración sistemática de nuevas técnicas de biología molecular permite una estratificación más precisa y decisiones terapéuticas personalizadas. «La LLC es un ejemplo paradigmático de cómo la medicina de precisión transforma la práctica clínica», ha afirmado la Dra. Almudena Navarro, del Hospital Universitario de Salamanca.
En palabras del presidente del Gellc, Francesc Bosch, «el reto actual no es solo disponer de múltiples opciones terapéuticas eficaces, sino saber seleccionar la mejor estrategia para cada paciente y en cada momento de la enfermedad».
