Redacción
La administración de antibióticos de amplio espectro, antes de iniciar un tratamiento con anticuerpos biespecíficos (forma avanzada de inmunoterapia), se asocia con peores resultados clínicos en pacientes con mieloma múltiple. Así lo indica una investigación internacional multicéntrica, liderada por investigadores del Hospital público 12 de Octubre y la Universidad Complutense de Madrid, que se ha publicado en el Journal for ImmunoTherapy of Cancer.
El estudio destaca que el impacto negativo se debería a una alteración profunda en el equilibrio de las bacterias del intestino (microbiota). El trabajo analizó a 237 pacientes adultos de seis centros académicos de Europa y Estados Unidos. Los resultados indican que aquellos pacientes que recibieron antibióticos en los 30 días previos al inicio de la inmunoterapia presentaron una menor supervivencia y un mayor riesgo de recaída.
En concreto, la probabilidad de supervivencia al año fue del 60% en pacientes expuestos a antibióticos de amplio espectro frente al 77% en quienes no los recibieron. En cuanto a la supervivencia sin progresión del mieloma, la diferencia fue aún más acusada, de un 26% en el grupo de antibióticos frente al 53% en el grupo no expuesto. Con respecto a las recaídas, el 68% de los pacientes tratados previamente con antibióticos recayeron al cabo de un año, en comparación con el 43% del grupo no expuesto.
El número de pacientes que sobrevivieron resultó ser de un 60% en aquellos expuestos a los antibióticos de amplio espectro frente al 77% en aquellos que no los recibieron
Además, los pacientes que tomaron antibióticos mostraron niveles significativamente más bajos de células T (un tipo crucial de glóbulos blancos) y una menor concentración de algunas citoquinas, moléculas esenciales para que el cuerpo combata el cáncer. Además, la investigación señala que cada día adicional de uso de antibióticos de amplio espectro incrementó el riesgo de muerte en un 15% y el riesgo de progresión de la enfermedad en un 9%.
Los antibióticos eliminan bacterias beneficiosas que producen ácidos grasos de cadena corta, como los géneros Roseburia y Eubacterium, los cuales son fundamentales para regular el sistema inmunitario. Esta alteración de la microbiota tendría un efecto negativo sobre la eficacia de la inmunoterapia en estos pacientes con mieloma múltiple.
«Los pacientes con mieloma múltiple tienen un riesgo muy alto de infecciones debido a su enfermedad y a los tratamientos, por lo que los antibióticos siguen siendo una herramienta vital e indispensable para su seguridad. Sin embargo, los resultados de este estudio sugieren la necesidad de un uso más selectivo y una reevaluación cuidadosa de estos fármacos antes de la inmunoterapia», resalta la Dra. Magdalena Corona, del Servicio de Hematología y co-primera autora del estudio.
Por su parte, el Dr. Roberto García-Vicente, del Instituto de Investigación i+12 y co-primer autor del trabajo, indica que «la investigación abre también la puerta a nuevas estrategias, para preservar o restaurar la microbiota intestinal, con el fin de optimizar la eficacia de las terapias más modernas y mejorar la supervivencia de los pacientes con mieloma». Este trabajo ha contado con la colaboración de la Clínica Universidad de Navarra, el Hospital Clínico Universitario de Salamanca, el Hospital German Trias i Pujol, el Hospital Universitario de Würzburg y la Universidad de California San Francisco.
Los investigadores resaltan la importancia del uso racional de antibióticos y sugieren que las estrategias de preservación de la microbiota, podrían mejorar la eficacia del tratamiento
Microbiota y tumores de la sangre
Este trabajo es parte de una línea de investigación consolidada en el Hospital 12 de Octubre. Investigadores como el Dr. Joaquín Martínez-López y la Dra. María Linares lideran proyectos nacionales e internacionales que buscan entender cómo las bacterias intestinales influyen en los tumores de la sangre, por ejemplo, el potencial de los ácidos grasos de cadena corta para retrasar la evolución de estados precancerosos hacia un mieloma múltiple activo o como biomarcadores para predecir la respuesta al tratamiento en pacientes con mieloma.
El Hospital 12 de Octubre desempeña un papel de liderazgo internacional, actuando como centro coordinador y motor científico de estudios pioneros en este campo, no solo como centro clínico, sino que cuenta con una infraestructura de investigación avanzada y que se canaliza a través del Servicio de Hematología, el Instituto de Investigación i+12 y la Unidad de Investigación Clínica en Tumores Hematológicos H12O-CNIO.
Por otro lado, el Hospital 12 de Octubre y la comunidad científica internacional han identificado que la microbiota no solo afecta a inmunoterapias con anticuerpos biespecíficos, sino que es un factor determinante en otros tratamientos hematológicos como los trasplantes de células madre hematopoyéticas (médula ósea) y en el riesgo de desarrollar la enfermedad de injerto contra huésped o en estudios que sugieren que la composición bacteriana, antes del tratamiento, puede predecir tanto la eficacia como la toxicidad de las células CAR-T.
