Redacción
Aproximadamente, el 25%-30% de la población mundial padecen la enfermedad hepática esteatósica vinculada a disfunción metabólica (MASLD), que se caracteriza, en su forma más grave, por la inflamación del hígado y la acumulación progresiva de cicatrices (fibrosis). Como consecuencia, el órgano puede dañarse de forma irreversible y evolucionar hacia cirrosis, insuficiencia hepática o cáncer de hígado. En este proceso, las células estrelladas hepáticas desempeñan un papel esencial, ya que, al activarse, son las principales responsables de la formación de la fibrosis.
Actualmente, existe un único fármaco aprobado para el tratamiento de la fibrosis hepática asociada a la MASLD, el resmetirom. Ahora, un equipo de investigadores del grupo de Metabolismo Molecular de la Universidad de Santiago de Compostela (USC), liderado por Rubén Nogueiras desde el Centro de Investigación en Medicina Molecular y Enfermedades Crónicas (Cimus), han identificado nuevas posibilidades terapéuticas de este fármaco.
El estudio demuestra que resmetirom actúa mediante dos mecanismos complementarios
“Hasta ahora se consideraba que el principal efecto de resmetirom tenía lugar en los hepatocitos favoreciendo la pérdida de grasa; sin embargo, nuestros resultados demuestran que también actúa directamente sobre las células estrelladas hepáticas, reduciendo su activación y su capacidad fibrogénica”, explica Eva Novoa, investigadora del Cimus y primera autora del estudio publicado en la revista MedComm.
Además, los investigadores identificaron el mecanismo molecular responsable de este efecto. El estudio demuestra que la acción antifibrótica de resmetirom depende de la activación del receptor de hormona tiroidea alfa (THRα), predominante en las células estrelladas hepáticas, y de la enzima FAAH. Cuando cualquiera de estos dos componentes se bloquea experimentalmente, el fármaco pierde gran parte de su capacidad para impedir la activación de las células responsables de producir fibrosis.
El hallazgo abre nuevas oportunidades para desarrollar tratamientos dirigidos específicamente contra la fibrosis hepática
Los resultados también revelan que resmetirom actúa mediante un doble mecanismo complementario: mientras en los hepatocitos reduce la acumulación de grasa a través del receptor THRβ, en las células estrelladas hepáticas limita directamente el desarrollo de la fibrosis mediante la vía THRα-FAAH. Este descubrimiento ayuda a explicar mejor la eficacia clínica observada con este tratamiento y abre nuevas posibilidades para desarrollar terapias dirigidas específicamente contra la fibrosis hepática.
Alba Cabaleiro, coprimera autora del trabajo, considera que “este hallazgo contribuye a entender mejor cómo el resmetirom es capaz de mejorar simultáneamente las alteraciones metabólicas y la fibrosis en el contexto de MASLD”.
