Redacción
AstraZeneca ha comunicado resultados positivos de los ensayos Saffron y Destiny-Lung04, ambos de fase III, que evalúan nuevas estrategias dirigidas frente a alteraciones moleculares concretas en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM). Ambos estudios han mostrado beneficios en supervivencia libre de progresión en distintos perfiles de pacientes. Además, en el caso del estudio Saffron también se ha observado una mejora en la supervivencia global.
Este ensayo ha evaluado la combinación de osimertinib (Tagrisso) y savolitinib (Orpathys) frente a quimioterapia basada en platino en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico con mutaciones en EFGR y niveles elevados de expresión o amplificación de MET. Se trata de pacientes cuya enfermedad había progresado después de recibir osimertinib en monoterapia.
Un 34% de los tumores desarrolla niveles elevados de expresión o amplificación de MET después de progresar a estos tratamientos
Los resultados de este ensayo muestran una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante tanto en supervivencia libre de progresión como en supervivencia global frente al tratamiento con doblete de quimioterapia basada en platino.
Este estudio incluyó a 338 pacientes procedentes de 29 países que presentaban cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico con alteraciones de EGFR y niveles elevados de MET, después de haber progresado al tratamiento con osimertinib en primera o segunda línea.
La resistencia mediada por MET representa uno de los principales mecanismos de progresión tras el tratamiento con inhibidores de EGFR de tercera generación. AstraZeneca ha señalado que las estimaciones indican que aproximadamente un 34% de los tumores desarrolla niveles elevados de expresión o amplificación de MET después de progresar a estos tratamientos. Además, el perfil de seguridad de la combinación fue consistente con el ya conocido para ambos medicamentos y no se identificaron nuevos problemas de seguridad.
El tratamiento con trastuzumab deruxtecan mejora la supervivencia libre de progresión
Por otro lado, el ensayo Destiny-Lung04 ha evaluado trastuzumab deruxtecan (Enhertu) como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso, no resecable, localmente avanzado o metastásico con mutaciones en HER2.
Los resultados de fase III muestran una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante de la supervivencia libre de progresión frente al estándar global de atención, basado en la combinación de quimioterapia doble con platino y pemetrexed más pembrolizumab. Además, la compañía ha informado de que el ensayo continuará con el fin de evaluar otros criterios secundarios como la supervivencia global.
Las mutaciones en HER2 están presentes aproximadamente en entre el 2% y el 4% de los pacientes con esta patología
Las mutaciones en HER2 están presentes aproximadamente en entre el 2% y el 4% de los pacientes con esta patología. En el contexto metastásico de primera línea, el estándar actual consiste en una combinación de inmunoterapia y quimioterapia basada en platino, aunque una parte de los pacientes no responde y la enfermedad progresa.
Según ha comunicado AstraZeneca, el perfil de seguridad de trastuzumab deruxtecan fue generalmente consistente con el conocido previamente y no se identificaron nuevas señales de seguridad. Los datos completos se presentarán en una próxima reunión médica y se pondrán a disposición de las autoridades reguladoras.
Actualmente, este fármaco se encuentra aprobado para determinados pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico previamente tratado cuyos tumores presentan mutaciones activadoras en HER2, mientras que la combinación de trastuzumab deruxtecan cuenta con la aprobación de China para pacientes con esta patología que presentan, además, alteraciones de EGFR y amplificación de MET tras progresión a un inhibidor de EGFR.
