Redacción
La combinación de durvalumab (Imfinzi), de AstraZeneca, y tarlatamab, de Amgen, mejoró de forma estadísticamente significativa y clínicamente relevante la supervivencia global (SG), objetivo principal del ensayo de fase III DeLLphi-305, y la supervivencia libre de progresión (SLP), objetivo secundario clave, frente a durvalumab en monoterapia. El estudio incluyó a pacientes con cáncer de pulmón microcítico o de células pequeñas en estadio extendido (CPCP-EE) cuya enfermedad no había progresado tras el tratamiento de inducción con durvalumab y quimioterapia basada en platino (carboplatino o cisplatino, a elección del investigador) y etopósido.
Los resultados se presentaron en una sesión de comunicaciones orales del Simposio Presidencial I del Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) 2026, celebrado en Madrid (abstract LBA3). Asimismo, se publicaron simultáneamente en The New England Journal of Medicine.
La combinación de durvalumab y tarlatamab redujo un 66% el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte frente a la monoterapia
En un análisis intermedio planificado, la combinación redujo un 58% el riesgo de muerte frente a durvalumab en monoterapia (hazard ratio [HR] de SG: 0,42; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,32-0,54; p < 0,001), con una mediana de seguimiento de aproximadamente 16 meses. La mediana de SG fue de 21,1 meses con la combinación frente a 12,7 meses con el comparador. Las tasas estimadas de SG a los 12 meses fueron del 79% y del 53%, respectivamente.
En el objetivo secundario clave de SLP, la combinación redujo un 66% el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte frente al comparador (HR de SLP: 0,34; IC del 95%: 0,28-0,42; p < 0,001), con una mediana de seguimiento de 13,9 meses. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 7,4 meses con la combinación frente a 1,9 meses con durvalumab en monoterapia. Las tasas estimadas de SLP a los 12 meses fueron del 38% y del 10%, respectivamente. El beneficio observado en SG y SLP fue consistente en los subgrupos preespecificados, incluidos los pacientes con metástasis cerebrales o hepáticas.
Por su parte, la tasa de respuesta objetiva (TRO) confirmada fue aproximadamente seis veces superior con la combinación que con la monoterapia comparadora (26,4% frente al 4,1%; p < 0,001). La mediana de duración de la respuesta fue de 12,7 meses con la combinación frente a 5,6 meses con el comparador.
El beneficio en supervivencia global y libre de progresión fue consistente en los subgrupos preespecificados, incluidos los pacientes con metástasis cerebrales o hepáticas
El Dr. Jacob Sands, director adjunto del Lowe Center for Thoracic Oncology del Dana-Farber Cancer Institute e investigador coordinador internacional del ensayo, declaró: «En una enfermedad en la que sigue siendo extremadamente difícil conseguir una supervivencia prolongada, la magnitud y la consistencia del beneficio observado en DeLLphi-305 podrían ser relevantes. Es importante destacar que el beneficio se observó en grupos de pacientes clínicamente relevantes, incluidos aquellos con metástasis cerebrales. Los resultados presentados apuntan a un posible avance en el control de la enfermedad y en la prolongación de la supervivencia de los pacientes con cáncer de pulmón microcítico en estadio extendido».
Por su parte, Leora Horn, vicepresidenta sénior de Desarrollo Clínico Avanzado en Oncología de AstraZeneca, declaró: «El tratamiento de inducción basado en esta inmunoterapia, seguido del mantenimiento con la combinación, podría cambiar el abordaje de los pacientes con cáncer de pulmón microcítico en estadio extendido. Estos datos sobre la combinación con un activador de células T podrían consolidar el papel de este medicamento como una de las bases del tratamiento inmunoterápico en este contexto».
Los acontecimientos adversos de grado 3 o 4 relacionados con el tratamiento se notificaron en el 20,9% de los pacientes que recibieron la combinación
Asimismo, Ignacio Lombardero, director de oncología de AstraZeneca España, señaló: «El cáncer de pulmón microcítico en estadio extendido es una enfermedad especialmente agresiva, en la que prolongar la supervivencia desde la primera línea sigue siendo un reto importante. DeLLphi-305 aporta evidencia de fase III sobre una estrategia de mantenimiento para pacientes cuya enfermedad no ha progresado tras el tratamiento de inducción: la mediana de supervivencia global alcanzó los 21,1 meses con la combinación frente a 12,7 meses con la monoterapia comparadora. Estos datos muestran el valor de seguir investigando nuevas combinaciones y momentos de intervención para tratar de mejorar el pronóstico de los pacientes».
En cuanto a la seguridad, la tolerabilidad de la combinación fue consistente con los perfiles de seguridad conocidos de ambos medicamentos. Los acontecimientos adversos de grado 3 o 4 relacionados con cualquiera de los tratamientos del estudio se notificaron en el 20,9% de los pacientes que recibieron la combinación y en el 10,8% de los tratados con durvalumab en monoterapia. La frecuencia de interrupciones del tratamiento con la combinación fue baja y no se registraron muertes relacionadas con el tratamiento.
