Redacción
Ipsen ha presentado nuevos resultados del estudio de fase III Elspire que muestran que el 85,3% de los pacientes con colangitis biliar primaria (CBP) tratados con elafibranor alcanzó la normalización de los niveles de fosfatasa alcalina (FA) a las 52 semanas, frente al 23,3% de los que recibieron placebo (p < 0,0001). Los datos corresponden a pacientes con niveles iniciales de FA de entre 1 y 1,67 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
Los resultados se han dado a conocer durante el congreso anual de la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas (AASLD), The Liver Meeting 2026, celebrado en Denver (Colorado, Estados Unidos). Los hallazgos, obtenidos en una población más amplia de pacientes, se han publicado simultáneamente en la revista científica Hepatology.
Estos nuevos datos refuerzan el interés de la normalización de la FA como posible objetivo terapéutico en la CBP, una enfermedad hepática autoinmune crónica en la que este parámetro bioquímico se utiliza para evaluar la actividad de la enfermedad y la respuesta al tratamiento.
«Los datos de Elspire contribuyen a ampliar nuestro conocimiento sobre los objetivos terapéuticos en CBP», ha señalado Kris V. Kowdley, director del Liver Institute Northwest y profesor en la Facultad de Medicina Elson S. Floyd de la Universidad Estatal de Washington. «Hasta ahora, en los ensayos clínicos relacionados con CBP se utilizaba el umbral de FA de 1,67 veces el LSN para definir una respuesta adecuada al tratamiento. Sin embargo, los pacientes por debajo de este umbral pueden seguir presentando enfermedad activa. Los resultados observados con elafibranor sugieren que la normalización de la FA podría considerarse un objetivo terapéutico en pacientes con una respuesta incompleta al tratamiento de primera línea con ácido ursodesoxicólico», comenta.
El estudio Elspire muestra una reducción rápida y sostenida de la fosfatasa alcalina, con un descenso medio ajustado del 36,5% respecto al valor basal
Los resultados del estudio Elspire muestran que elafibranor (Iqirvo) consiguió una reducción rápida y sostenida de los niveles de FA, con un descenso medio ajustado del 36,5% respecto al valor basal en la semana 52, frente al 4,2% registrado en el grupo placebo (p < 0,0001). Asimismo, el 84,5% de los pacientes tratados con elafibranor alcanzó la normalización de la FA junto con una reducción de al menos el 15% respecto al valor basal, frente al 20% de quienes recibieron placebo (p < 0,0001). En cuanto a otros parámetros bioquímicos, el tratamiento también redujo la bilirrubina total en comparación con placebo, con una diferencia ajustada de 15 puntos porcentuales en el cambio respecto al valor basal a las 52 semanas (p = 0,0260).
Además, el 64,3% de los pacientes tratados con elafibranor alcanzó una respuesta bioquímica completa, definida por valores normales de bilirrubina total, FA, aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), albúmina y cociente internacional normalizado (INR). En el grupo placebo, esta respuesta se observó en el 16,7% de los pacientes (p < 0,0001). También se registró una mayor reducción de la gamma-glutamil transferasa (GGT) respecto al valor basal en los pacientes tratados con elafibranor. La diferencia media ajustada frente a placebo fue de 36,3 U/L en la semana 52 (p = 0,0002).
Respecto al perfil de seguridad, no se identificaron nuevas señales de seguridad asociadas a elafibranor. La mayoría de los acontecimientos adversos aparecidos durante el tratamiento fueron de intensidad leve o moderada. Ninguno de los acontecimientos adversos graves registrados durante el tratamiento se consideró relacionado con el fármaco y la tasa de interrupción por acontecimientos adversos fue baja.
Los resultados del estudio de fase IV Elfinity también apuntan a mejoras clínicamente relevantes en la fatiga y el prurito en pacientes con colangitis biliar primaria
«Los resultados de Elspire aportan nuevos datos sobre la normalización de la FA en personas con CBP, incluidas aquellas con niveles de FA entre 1 y 1,67 veces el límite superior de la normalidad», ha señalado Lucía Regadera, directora médica y de asuntos regulatorios de Ipsen España y Portugal. «Estos hallazgos contribuyen a ampliar el conocimiento sobre la respuesta bioquímica en la CBP y sobre el papel que puede tener la normalización de la FA a la hora de evaluar la respuesta al tratamiento».
El estudio Elfinity aporta nuevos datos sobre la fatiga y el prurito en la CBP
Durante el congreso también se han presentado los resultados a seis meses del estudio global de fase IV Elfinity, actualmente en curso, que evalúa el uso de elafibranor en la práctica clínica habitual. Los datos aportan información sobre la normalización de la FA y la evolución de dos de los síntomas más relevantes para los pacientes con CBP: la fatiga y el prurito, especialmente en aquellos que presentaban síntomas moderados o graves al inicio del estudio.
En relación con la fatiga, el 42,3% de los pacientes evaluados alcanzó una mejoría clínicamente relevante según el dominio de fatiga del cuestionario PBC-40. Por su parte, el 38,5% consiguió esta mejoría de acuerdo con el cuestionario Promis Fatigue Short Form 13a.
Asimismo, los pacientes con prurito moderado o intenso al inicio del estudio experimentaron mejoras clínicamente relevantes en la intensidad y la carga del picor, evaluadas mediante distintas herramientas, como WI-NRS, 5D-itch y el dominio de prurito del cuestionario PBC-40. Estos resultados complementan los hallazgos bioquímicos del estudio Elspire al aportar información sobre la evolución de los síntomas en pacientes tratados con elafibranor en condiciones de práctica clínica habitual.
