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La inmunoterapia lleva años dando de qué hablar y hoy en día se constituye como una de las estrategias más novedosas para combatir el cáncer. Sin embargo, lograr que el sistema inmune ataque solamente a las células tumorales era uno de los retos más perseguidos. Ahora, un equipo de investigadores españoles lo ha logrado. Se trata del trabajo liderado por el Dr. Joaquín Arribas, director del Programa de Investigación Preclínica del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), profesor ICREA y director científico de CIBERONC y que se ha publicado recientemente en la revista Science Translational Medicine. En su desarrollo ha participado numerosos grupos de investigación del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), tanto de su Programa Preclínico como del Translacional y del Programa Clínico.
El estudio demuestra la eficacia del fármaco p95HER2-TCB que es el encargado de guiar a las células del sistema inmune, llamadas linfocitos, hasta la célula tumoral
El estudio demuestra la eficacia del fármaco p95HER2-TCB que es el encargado de guiar a las células del sistema inmune, llamadas linfocitos, hasta la célula tumoral y lo hace a través de la proteína p95HER2, presente exclusivamente en células tumorales. Así se puede combatir un tipo de cáncer de mama HER2+ en pacientes que no responden a otros tratamientos, utilizando inmunoterapia y de manera dirigida únicamente a las células tumorales.
Anticuerpos biespecíficos de células T
El reciente desarrollo del fármaco TCB (anticuerpos biespecíficos de células T) permite que estos anticuerpos sean muy selectivos e ir directos a unirse a una proteína concreta, en este caso a la p95HER2, presente exclusivamente en células tumorales y no en tejidos sanos. Además, son biespecíficos porque tienen una estructura bipartita o dos sitios de unión, por lo que pueden a la vez unirse a las células del sistema inmune y a la célula tumoral, llevando literalmente de la mano a los linfocitos hasta la célula tumoral y no a otra, lo que media la destrucción de esta última.
Dr. Arribas: “Al sistema inmune le faltaba la dirección exacta del tumor, y ahora sabe que debe llevar el linfocito hasta las células que expresan la proteína p95HER2”
Este nuevo fármaco funciona como un imán que hace que el sistema inmune de la propia paciente sea atraído por las células tumorales, se dirija directamente a ellas y las ataque, sin que esta respuesta afecte al resto de células sanas. “Se crea de esta forma una especie de puente muy específico entre el linfocito de la paciente y su célula tumoral que nos permite una respuesta muy dirigida y controlada para tumores de mama HER2+. Hemos conseguido llevar un tratamiento de inmunoterapia ‘a domicilio’. Al sistema inmune le faltaba la dirección exacta del tumor, y ahora sabe que debe llevar el linfocito hasta las células que expresan la proteína p95HER2”,explica el Dr. Arribas.
Terapias doblemente dirigidas
Las terapias inmunológicas están demostrando una mayor eficacia en el tratamiento de tumores metastásicos. Por lo general, los cánceres avanzados y metastásicos desarrollan resistencia a diferentes líneas de terapias, lo que lleva al tumor a no responder a los tratamientos existentes y a propagarse, de manera que las pacientes se quedan sin opciones terapéuticas. El sistema inmune es particularmente adecuado para luchar contra la enfermedad diseminada, siempre que esté adecuadamente equipado para reconocer las células malignas.
Dra. Rius: “El valor de nuestro hallazgo con el anticuerpo biespecífico p95HER2-TCB es que evitamos que los linfocitos ataquen a tejidos sanos”
Irene Rius, primera autora del estudio e investigadora del Grupo de Factores de Crecimiento del VHIO explica que “el problema del tratamiento con inmunoterapia es que los linfocitos, además de dirigirse a las células tumorales, también atacan a tejidos sanos. El valor de nuestro hallazgo con el anticuerpo biespecífico p95HER2-TCB es que evitamos este efecto secundario; hemos conseguido que los linfocitos vayan directos a las células tumorales en las que p95HER2 está presente.
Lo cierto es que las pacientes con tumores de mama HER2+ que se pueden beneficiar de este tipo de terapia son aproximadamente un 10%. Tan solo aquellos que expresan la proteína p95HER2 se pueden beneficiar de este fármaco, y esto supone un 40% de los tumores HER2+, que a su vez suponen entre el 20% y el 25% de todos los cánceres de mama.
Las pacientes con tumores de mama HER2+ que se pueden beneficiar de este tipo de terapia son aproximadamente un 10%
“Aunque aparentemente y de inicio no haya muchas pacientes que se puedan beneficiar, lo cierto es que aquellas que lo hagan podrían obtener un enorme beneficio, y esta es, precisamente, la filosofía de las terapias más personalizadas, ir a ofrecer terapias muy específicas a colectivos de pacientes que no se benefician de otros tratamientos. Y es que, aunque el 70% de las pacientes con cáncer de mama HER2+ se están curando, hay un 30% que no lo hacen y que ahora podrán tener una opción”, aclara el Dr. Arribas.