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Un equipo de neurobiólogos de la Universidad Politécnica de San Petersburgo (Rusia) ha demostrado que la enfermedad de Alzheimer se asocia con los genes que codifican la formación de contactos entre las neuronas.
Publicado en la revista Neuroscience, el equipo además ha descubierto una sustancia que podría reducir el efecto negativo de las mutaciones en estos genes.
Se considera que la pérdida de memoria por el Alzheimer la causa la disfunción de las sinapsis en el cerebro.Cualquier anormalidad en este contacto afecta de manera negativa muchas funciones cerebrales, entre las que se encuentra la memoria.
La enfermedad de Alzheimer puede ser hereditaria, y en este caso los pacientes son portadores de mutaciones. Algunos de ellos se pueden encontrar en los genes que codifican la proteína precursora amiloidea (APP). Otras mutaciones pueden ocurrir en los genes que codifican las presenilinas, (proteínas en la membrana celular que forman parte de una secretasa que divide APP para producir beta amiloide. Todos ellos tienen en común que conducen a la formación de placas amiloides en el cerebro, y rompen los contactos sinápticos, y en consecuencia causan el desarrollo de esta enfermedad neurodegenerativa
Por ello, este equipo ha estudiado la mutación PSEN1AE9, responsable de la eliminación de una determinada región genética que codifica la presenilina 1.
Esta mutación se encontró en pacientes con una forma hereditaria de la patología de Alzheimer en Finlandia.
Para estudiar las propiedades de esta mutación, añadieron el gen mutado de la presenilina 1 a los cultivos de neuronas. Todo ello junto con un gen que codifica una proteína de naturaleza fluorescente. Este hecho ayudó a los científicos a registrar lcambios en la morfología de las sinapsis.
El equipo sugiERE que la EVP4593 y los compuestos con actividad similar podrían convertirse en futuros fármacos contra el alzheimer
El gen mutado y el gen de la proteína fluorescente se añadieron simultáneamente. De esta forms cada neurona fluorescente expresó el gen de la presenilina 1 mutada.
Las dendritas presentan pequeñas protuberancias (espinas) en su superficie. Sus formas también indican la etapa de desarrollo de una sinapsis y su actividad. En las células con la mutación PSEN1AE9, el número de espinas en forma de hongo se redujo notablemente. Además las células también manifestaron cambios en su capacidad de transmitir iones de calcio; este aspecto juega un papel importante en la formación de un impulso neural.
Específicamente, las neuronas con la mutación PSEN1AE9 mostraron un incremento en la actividad de los canales de calcio. Después de la adición de los compuestos EVP4593, que bloquean los canales de calcio, los efectos negativos de la mutación se redujeron. Esto hizo que las funciones neuronales volvieron casi a la normalidad. En conclusión; el equipo plantea que la EVP4593 y los compuestos con actividad similar podrían convertirse en futuros fármacos contra el alzheimer.
