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Después de haber demostrado eficacia en diferentes tumores hematológicos, científicos del Memorial Sloan Kettering de Nueva York investigan la utilidad de las CAR-T en enfermedades como la aterosclerosis y la diabetes, entre otras patologías. Las indagaciones se dirigen en concreto hacia la senescencia, un “estado de alarma” crónico en los tejidos, según publican en la revista Nature.
Un equipo de investigadores integrado por el Dr. Scott Lowe, presidente del Programa de Biología y Genética del Cáncer en el Instituto Sloan Kettering, y el Dr. Michel Sadelain, director del Centro de Ingeniería Celular en MSK buscaron identificar un objetivo en las células senescentes. Estas células ya no se dividen, pero envían activamente señales de “ayuda” al sistema inmunitario, informa Europa Press.
“La senescencia es una espada de doble filo. Las células en este estado juegan un papel importante en la curación de heridas y la disuasión del cáncer. Pero si permanecen por mucho tiempo, pueden causar inflamación crónica, que en sí misma es la causa de muchas enfermedades. Encontrar una manera de eliminar estas células de manera segura sería importante avance terapéutico en el tratamiento de estas enfermedades”, subraya el Dr. Lowe.
Científicos del Memorial Sloan Kettering de Nueva York investigan la utilidad de las CAR-T en enfermedades como la aterosclerosis, la fibrosis hepática y la diabetes
Al comparar las moléculas en la superficie de las células senescentes con otros tipos de células, los científicos de MSK pudieron identificar una molécula, el receptor activador del plasminógeno de la uroquinasa (uPAR), que se enriquece en estas células y está ausente en otras.
Luego, diseñaron las células CAR-T que reconocen uPAR y las probaron en varios modelos diferentes de ratones de enfermedades relacionadas con la senescencia, incluidos el cáncer y la fibrosis hepática.
Las células diseñadas funcionaron maravillosamente, según los autores, ya que eliminaron con éxito las células senescentes de dos modelos diferentes de ratones de fibrosis hepática. Además, las células CAR-T mejoraron la supervivencia en modelos de ratón de cáncer de pulmón cuando se administraron junto con medicamentos que previamente se demostró que inducen la senescencia en este tipo de cáncer.
El siguiente paso del equipo será determinar si las células CAR-T dirigidas por uPAR pueden combatir eficazmente otras enfermedades relacionadas con la senescencia, incluidas la aterosclerosis, la diabetes y la osteoartritis. Eventualmente, esperan desarrollar las células para uso clínico en personas.
“Este estudio demuestra que la ingeniería de células T y la terapia CAR pueden ser efectivas más allá de la inmunoterapia contra el cáncer”, avanza el Dr. Sadelain, cuyo laboratorio fue pionero en las primeras células CAR-T eficaces contra el cáncer.
“Creemos que este enfoque tiene el potencial de abordar una serie de enfermedades relacionadas con la senescencia para las cuales se necesitan urgentemente nuevos tratamientos”, agrega el Dr. Lowe.
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