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Identifican una forma potencial de erradicar la infección por VIH que permanece latente en las células inmunitarias

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..Redacción.
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington han identificado una forma potencial de erradicar la infección por VIH que permanece latente dentro de las células inmunitarias infectadas. Según han publicado en la revista ‘Science‘, esta es la causa que impide erradicar completamente la infección en los pacientes.

Así, los investigadores ha demostrado que las células inmunitarias humanas tienen un sistema de alarma natural que detecta la actividad de una proteína específica del VIH. En lugar de atacar al virus en función de su apariencia, la estrategia ataca el virus en función de lo que está haciendo. Es decir, elimina las actividades vitales que se requieren para que exista el virus.

El autor principal, Liang Shan, ha señalado que “, fue realmente emocionante identificar una parte del sistema inmunológico que podía reconocer y atacar una función central del virus del VIH“. “Este nuevo descubrimiento plantea la posibilidad de eliminar todo el virus latente en un solo paciente. No importa la amplitud de las mutaciones, se basa en algo que todas las variantes virales tienen en común. Para los pacientes disponer de un tratamiento que pueda cambiar su estado de VIH de positivo a negativo tndría un enorme impacto en sus vidas“, ha añadido Liang Shan.

El tratamiento del VIH ha mejorado enormemente durante los últimos 30 años. Ahora, la esperanza de vida es, aproximadamente, la misma que la de las personas sin VIH. Sin embargo, los pacientes deben seguir un régimen estricto de terapia antirretroviral diaria para que el virus no se reactive. Asimismo, la terapia antirretroviral evita que el virus existente se replique, pero no puede eliminar la infección. Actualmente, hay muchos ensayos clínicos en curso destinados a investigar posibles formas de eliminar la infección por VIH.

Los investigadores ha demostrado que las células inmunitarias humanas tienen un sistema de alarma natural que detecta la actividad de una proteína específica del VIH

El virus es casi imposible de erradicar porque el sistema inmunológico no puede mantenerse al día con su tasa de mutación inusualmente rápida, cambiando constantemente su apariencia para evadir el ataque inmunológico. Cuando las células inmunitarias del cuerpo aprenden a reconocer una manifestación del virus, este ya se ha transformado en múltiples disfraces nuevos.

Los investigadores han identificado un sistema de alarma natural, que se encuentra dentro de las células inmunitarias humanas y se llama inflamasoma CARD8. Este sistema reconoce la proteasa activa del VIH y activa un programa de autodestrucción para eliminar la célula infectada. Desafortunadamente, el VIH puede existir durante mucho tiempo en la célula sin que se active la alarma. Cuando está dentro de las células, la proteasa del VIH está inactiva, se mantiene baja y el inflamasoma CARD8 no puede detectarla.

Asimismo, han demostrado que ciertos medicamentos obligan a la proteasa del VIH a mostrarse prematuramente, cuando el virus aún se encuentra dentro de la célula inmunitaria. Allí, la proteasa activa del VIH desencadena el inflamasoma CARD8. Esto produce una cadena de eventos que destruye la célula infectada y el virus que la acompaña.

Según ha explicado, “la acción específica de la proteasa del VIH para el virus es también la acción específica que activa CARD8. Nuestros hallazgos muestran que nuestro sistema inmunológico puede reconocer la función de la proteína de un virus. Además, en  circunstancias adecuadas,  puede utilizar esa información para matar las células infectadas por el VIH”.

Efavirenz es uno de los medicamentos que obliga a la proteasa del VIH a activarse. Este forma parte de una clase de medicamentos inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (INNTI).

El inflamasoma CARD8 reconoce la proteasa activa del VIH y activa un programa de autodestrucción para eliminar la célula infectada

Hemos utilizado durante mucho tiempo esta clase de medicamentos para evitar que el VIH inserte su material genético en nuevas células. Sin embargo, hemos aprendido que tienen un segundo trabajo: activar la proteasa del VIH dentro de la célula infectada. Cuando tratamos las células T humanas infectadas por el VIH con este medicamento, la proteasa se activa antes de que el virus salga con éxito del células infectadas. Esto activa el inflamasoma CARD8, y las células infectadas mueren en cuestión de horas. Esta es una ruta potencial para eliminar el virus que nunca hemos podido eliminar por completo“, ha explicado.

Pero los investigadores también encontraron que efavirenz y otros INNTI no activarán la proteasa del VIH a menos que el virus esté despierto. Y en los pacientes que reciben terapia contra el VIH, el virus está inactivo. Muchos ensayos clínicos que buscan curas para el VIH utilizan un método de choque y muerte. Es decir,  despiertan al virus con un medicamento y luego atacándolo con una variedad de estrategias de investigación. Cualquier ensayo clínico que evalúe NNRTI, o medicamentos similares que funcionen de la misma manera, como un enfoque potencial para eliminar la infección por VIH, requeriría esta estrategia de choque y muerte.

Los investigadores también han demostraron que el inflamasoma CARD8 puede desencadenar la muerte de células inmunitarias humanas infectadas con subtipos de VIH de todo el mundo. Incluso las variantes comunes de América del Norte, Europa, África y Asia.

Por último, Liang Shan ha señalado que “nos gustaría identificar o desarrollar compuestos que hagan un trabajo aún mejor en la activación de la proteasa del VIH que los NNRTI y en dosis más bajas. Este estudio sirve como guía para desarrollar nuevos medicamentos que tienen el potencial de eliminar el reservorio inactivo del VIH”.

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