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Un estudio dirigido por el Dr. Joaquín Arribas, investigador del Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO) del Campus Vall d’Hebron y de Ciberonc, director del Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM) y profesor ICREA, y publicado en la revista ‘Nature Communications‘, ha descubierto cómo las células tumorales logran escapar de la muerte inducida por los linfocitos: mediante la interrupción de la vía de señalización de interferón gamma.
Investigadores del Vhio han descubierto cómo las células tumorales escapan a la inmunoterapia resistiendo el ataque de los linfocitos dirigidos
La investigación en terapias con células T, tanto los anticuerpos biespecíficos de linfocitos T (TCB) como los receptores de antígenos quiméricos (CAR), está generando enormes expectativas. Hasta la fecha, algunos tipos de inmunoterapia, que ya se usan en algunas neoplasias hematológicas, han fracasado en tumores sólidos.
“Hasta ahora se creía que este fracaso era debido a la incapacidad de las células T de alcanzar las células tumorales. Pero se sabía poco de los mecanismos que usan los tumores para resistir el ataque directo de las células T. Es en este sentido en el que hemos centrado nuestra investigación”, ha explicado el Dr. Arribas, que ha añadido que ya se están implementando estrategias para superar estos mecanismos de resistencia.
Las células malignas resisten la inmunoterapia mediante la interrupción de una vía intracelular de señalización que inicia la molécula de interferón gamma
En el estudio publicado, el Dr. Arribas y su equipo trataron de manera crónica células tumorales con TCB y CAR para identificar estos mecanismos de resistencia. El Dr. Joaquín Arribas indica que gracias a este trabajo de investigación se descubrió que, incluso cuando un linfocito citotóxico tiene acceso al tumor, situación en la cual se asumía que sería capaz de destruirlo, este es es capaz de desarrollar una estrategia de evasión, que es la interrupción de la vía de señalización de interferón gamma. “Esto le permite escapar al ataque del linfocito, lo que podría explicar por qué no han funcionado los estudios clínicos en tumores sólidos”, ha señalado.
El interferón gamma es una citoquina que estimula y modula el sistema inmune. “Es como una especie de interruptor que controla la muerte celular. Algunas células tumorales aprenden a apagar esta vía y así sobreviven al ataque de los linfocitos, que siguen intentando matarla, pero no son capaces de lograrlo”, apunta el Dr. Arenas, primer firmante del artículo. Según el VHIO, el descubrimiento de este estudio, cuyos principales autores son el Dr. Enrique J. Arenas y Alex Martínez-Sabadell, permitirá en un futuro diseñar nuevos ensayos de inmunoterapia de una manera más eficaz y seleccionar mejor aquellos pacientes que se beneficiarán de estos tratamientos.
Este descubrimiento permitirá diseñar nuevos ensayos de inmunoterapia de una manera más eficaz y seleccionar mejor aquellos pacientes que se beneficiarán de estos tratamientos
“Gracias a los hallazgos que hemos hecho con esta investigación, ahora podremos hacer un cribado mejor de las pacientes que entrarán en el estudio y prever también en qué momento pueden aparecer resistencias y desarrollar estrategias que nos ayuden a esquivarlas“, ha subrayado el Dr. Arenas.
Además, ha recordado que ninguna terapia logrará curar el cáncer, por muy buena que sea siempre surgirán mecanismos de resistencia. “Lo que debemos hacer es estudiarlos y saber lo que nos podríamos encontrar, para combinar diferentes terapias que ayuden a superar estas resistencias y terminar cronificando la enfermedad”, ha concluido.
Para llevar a cabo esta investigación el equipo del Dr. Joaquín Arribas también contó con la participación y colaboración del Programa Integral de Inmunoterapia e Inmunología (CAIMI) – BBVA del VHIO. Su financiación ha sido posible gracias a las ayudas de la Asociación Española contra el Cáncer (AECC) y de Ausonia, a través de la propia AECC, la Breast Cancer Research Foundation (BCRF) y el Instituto de Salud Carlos III (Isciii).
