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No existe tratamiento para la fibrosis hepática, considerada la antesala de la cirrosis y una de las principales causas del trasplante hepático. Por eso, hallar una nueva diana terapéutica frecente a esta enfermedad crónica, que hace su aparición en fases avanzadas de hígado graso, es un “salto cualitativo”. Así define la Universidad de Santiago de Compostela, donde el grupo de Metabolismo Molecular del CiMUS ha identificado la proteína CPT1A como diana terapéutica. Los resultados de su trabajo de investigación se publican en la revista científica Journal of Hepatology.
La proteína CPT1A esta presente en niveles altos en células estelares del hígado de pacientes y modelos animales con fibrosis hepática
Esta proteína está presente en niveles altos en las células estelares del hígado de pacientes y modelos animales de fibrosis. La inhibición de CPT1A reduce la activación de las células estelares y como consecuencia reduce el daño en este órgano. Los investigadores utilizaron tres modelos diferentes: cultivos celulares de células estelares, modelos animales y muestras procedentes de pacientes. En este último caso se han utilizado muestras de biopsia hepática procedentes de 27 pacientes con diferentes grados de fibrosis metabólica.
Los resultados mostraron que los pacientes con fibrosis tienen niveles elevados de CPT1A específicamente en las células estelares, una proteína muy conocida por su papel en la beta oxidación. En este proceso, la célula quema grasa en las mitocondrias para obtener energía. Lo mismo fue observado en hígado de ratones alimentados con dieta alta en grasa, así como en células humanas.
La inhibición de CPT1A reduce la activación de las células estelares y como consecuencia reduce el daño en este órgano
“Hemos demostrado que las células estelares utilizan grasa, en particular una grasa saturada llamada ácido palmítico, para obtener la energía necesaria para activarse, produciendo así una fibrosis”, explican los principales autores de la investigación, Marcos Fernández Fondevila, Uxía Fernández Paz y Violeta Heras Domínguez. “Bloqueando la proteína CPT1A en las células estelares en cultivo o en ratones somos capaces de ralentizar el desarrollo de la enfermedad”.
Antecedentes
Las alteraciones en el metabolismo, la ingesta de alcohol o infecciones provocan la aparición de cicatrices en el hígado y hepatitis. Las células estelares hepáticas, que se activan en respuesta a diferentes estímulos inflamatorios y metabólicos, producen esas cicatrices.
“Bloqueando la proteína CPT1A en las células estelares en cultivo o en ratones somos capaces de ralentizar el desarrollo de la enfermedad”
Todo esto está relacionado con la fibrosis, que hace que el hígado no funcione bien y facilita la aparición de cirrosis y cáncer. La fibrosis es cada vez más común, sobre todo por la prevalencia de la obesidad y la diabetes tipo 2. Ambas patologías se asocian a la enfermedad de hígado graso, que puede desembocar en una fibrosis.
Una vez aparece la fibrosis metabólica, parece que los cambios en el estilo de vida no son suficientes para frenar o revertir la enfermedad. Además, tampoco existe tratamiento farmacológico aprobado a día de hoy frente a esta enfermedad. Tal es la situación que actualmente la fibrosis hepática metabólica se ha convertido en la causa más común de trasplantes de hígado y multiplica el riesgo de mortalidad de los pacientes.
Actualmente no existe tratamiento farmacológico frente a la fibrosis hepática, que es la causa más común de trasplante de hígado
El trabajo es el resultado de de la colaboración entre el Ciber de Obesidad y Nutrición (Ciberobn) y el Ciber de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (Ciberehd). También han participado otras universidades españolas y de Francia, Alemania y Estados Unidos.
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