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Un estudio ha descubierto que la mutación del gen TLR7 está asociada al desarrollo de lupus. Científicos del Centro de Inmunología Personalizada de la Universidad Nacional de Australia la secuenciación del genoma completo del ADN de una niña española llamada Gabriela, a la que se le diagnosticó lupus grave cuando tenía siete años para identidicar las causas de la enfermedad. Los resultados se han publicado en la revista Nature y podrían ser claves para la investigación de nuevos tratamientos.
Para confirmar que la mutación causa lupus, el equipo utilizó la edición genética Crispr para introducirla en ratones. Estos ratones desarrollaron la enfermedad y mostraron síntomas similares, lo que demostró que la mutación del TLR7 era la causa. Tanto el modelo de ratón como la mutación fueron bautizados como “kika” por Gabriela, la joven protagonista de este descubrimiento.
Carola Vinuesa, autora principal e investigadora principal del Centro de Inmunología Personalizada de Australia, codirectora del Cacpi y ahora jefa de grupo en el Crick, asegura que “ha sido un gran reto encontrar tratamientos eficaces para el lupus, y los inmunosupresores que se utilizan actualmente pueden tener efectos secundarios graves y dejar a los pacientes más susceptibles a las infecciones. La FDA sólo ha aprobado un nuevo tratamiento en los últimos 60 años”.
En el análisis genético sobre lupus de la Universidad Nacional de Australia, los investigadores encontraron una única mutación puntual en el gen TLR7
“Es la primera vez que se demuestra que una mutación de TLR7 causa lupus, lo que proporciona una clara evidencia de una de las formas en que puede surgir esta enfermedad”, añade, informa Europa Press.
Por su parte, el Prof. Nan Shen, codirector del Cacpi, añade que, “aunque es posible que sólo un pequeño número de personas con lupus tenga variantes en el propio TLR7, sabemos que muchos pacientes presentan signos de sobreactividad en la vía del TLR7. Al confirmar una relación causal entre la mutación del gen y la enfermedad, podemos empezar a buscar tratamientos más eficaces”.
La mutación que los investigadores identificaron hace que la proteína TLR7 se una más fácilmente a un componente del ácido nucleico llamado guanosina y se vuelva más activa. Esto aumenta la sensibilidad de la célula inmunitaria, haciendo más probable que identifique incorrectamente el tejido sano como extraño o dañado y monte un ataque contra él.
Curiosamente, otros estudios han demostrado que las mutaciones que hacen que el TLR7 se vuelva menos activo están asociadas a algunos casos de infección grave por Covid-19. Este hecho pone de manifiesto el delicado equilibrio de un sistema inmunitario sano.
La mutación que los investigadores identificaron hace que la proteína TLR7 se una más fácilmente a la guanosina y se vuelva más activa
El trabajo también puede ayudar a explicar por qué el lupus es unas 10 veces más frecuente en las mujeres que en los hombres. Como el TLR7 se encuentra en el cromosoma X, las mujeres tienen dos copias del gen, mientras que los hombres tienen una.
Normalmente, en las mujeres uno de los cromosomas X está inactivo, pero en esta sección del cromosoma, el silenciamiento de la segunda copia suele ser incompleto. Esto significa que las mujeres con una mutación en este gen pueden tener dos copias funcionales.
La Da. Carmen de Lucas Collantes, coautora de este estudio, explica que “la identificación de TLR7 como causa del lupus en este caso inusualmente grave puso fin a una odisea diagnóstica y aporta la esperanza de que Gabriela y otros pacientes con lupus puedan beneficiarse de este descubrimiento”.
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