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La vacuna viva atenuada contra la tuberculosis Mtbvac, construida en la Universidad de Zaragoza y desarrollada por la empresa gallega Biofabri perteneciente al grupo Zendal, y que próximamente se espera que comience los estudios de fase III de eficacia en bebés en Sudáfrica, podría tener aplicaciones para tratar enfermedades más allá de la tuberculosis como en cáncer de vejiga no músculo invasivo resistente al actual tratamiento con la vacuna BCG. El investigador de la Universidad de Zaragoza Nacho Aguiló y su grupo han demostrado en un modelo experimental en ratones que la vacuna española de la tuberculosis, Mtbvac, es “altamente eficiente” frente a tumores de vejiga resistentes al tratamiento actual. Así lo indican los resultados de la investigación publicada en la prestigiosa revista Journal for ImmunoTherapy of Cancer.
El cáncer de vejiga representa el quinto tipo de cáncer más frecuente en los países desarrollados. Su incidencia es tres veces superior en hombres que en mujeres. En concreto, el cáncer de vejiga no músculo invasivo, representa en torno a un 70% de los casos de cáncer de vejiga. Además, muchos de estos pacientes se tratan en la actualidad mediante sucesivas aplicaciones intravesicales de la actual vacuna de la tuberculosis, la BCG, cuyo mecanismo consiste en la estimulación del sistema inmune frente al tumor.
Investigadores de la Universidad de Zaragoza demuestran el efecto terapéutico de la vacuna contra la tuberculosis Mtbvac frente al cáncer de vejiga resistente a BCG
Este tratamiento se viene administrando sin apenas modificaciones desde finales de los años 70, cuando el médico colombiano afincado en Canadá, Álvaro Morales, ensayó con éxito por primera vez BCG en pacientes de cáncer de vejiga, siendo la primera inmunoterapia frente al cáncer aprobada por la agencia del medicamento estadounidense (FDA) en 1990. BCG sigue siendo el tratamiento de elección para los tumores de vejiga no musculo invasivos de alto riesgo. Sin embargo, uno de los principales problemas de esta terapia es que existe un número significativo de pacientes que no responden al tratamiento.
En este caso, las posibilidades de tratamiento de estos pacientes son muy limitadas. En la mayoría de los casos, la única alternativa eficaz es directamente la extirpación de la vejiga (cistectomía). Se trata de un procedimiento de cirugía mayor que afecta gravemente la calidad de vida de los pacientes. Por tanto, es una prioridad en el campo de la urología el desarrollo de terapias eficaces para el tratamiento de pacientes refractarios a BCG.
El reciente estudio muestra que Mtbvac podría resultar una alternativa plausible para el tratamiento del cáncer de vejiga resistente a BCG. Los resultados mostraron la eliminación total de los tumores en más de un 60% de los ratones tratados con Mtbvac, mientras que estos no se rechazaron en ninguno de los animales tratados con BCG. Cuando se aplicó una terapia combinada de Mtbvac junto con anticuerpos monoclonales dirigidos a bloquear la molécula pro-tumoral PD-L1 (que suponen uno de los principales tipos de inmunoterapia usados actualmente frente al cáncer), dio como resultado una supervivencia en el 100% de los animales a los que se les administró la doble terapia.
Cuando se aplicó una terapia combinada de Mtbvac junto con anticuerpos monoclonales dirigidos a bloquear la molécula pro-tumoral PD-L1, dio como resultado una supervivencia en el 100% de los animales a los que se les administró la doble terapia
Además, no se observaron efectos adversos en ninguno de los animales tratados. El hecho de Mtbvac sea una vacuna cuya seguridad ha sido estudiada en seres humanos, y que se produzca a nivel industrial por parte de la empresa Biofabri, representaría una gran ventaja para su posible aplicación en la clínica. Por ello, resultaría prioritario intentar acelerar los estudios clínicos en enfermos en los que el tratamiento con BCG ha fracasado.
Este estudio, coordinado desde la Universidad de Zaragoza, se ha desarrollado gracias a la contribución de distintos grupos nacionales e internacionales, incluyendo el Instituto de Investigación Sanitaria de Aragón (IIS Aragón), Centros de Investigación Biomédica en Red: Ciberes y Ciberinfec, el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), el Centro Nacional de Biotecnología (CNB) y el Hospital Universitario de Vaud, en Lausanne (Suiza). Además, ha contado con la contribución de la compañía farmacéutica Biofabri, desarrolladora industrial y clínica de la vacuna Mtbvac.
El equipo de investigación que dirige Nacho Aguiló lleva años investigando el uso de vacunas de tuberculosis en modelos preclínicos de cáncer. En el año 2018 su equipo demostró por primera vez que Mtbvac era eficaz en ratones frente a tumores de vejiga. Ahora los resultados van más allá, evidenciando que Mtbvac es cualitativamente superior que el actual tratamiento usado en clínica, la vacuna BCG.
El equipo de investigación que dirige Nacho Aguiló lleva años investigando el uso de vacunas de tuberculosis en modelos preclínicos de cáncer
Este trabajo se engloba dentro de la tesis doctoral de Eduardo Moreo, primer autor del estudio, desarrollando un modelo experimental de cáncer de vejiga donde ensayar en vivo los distintos tratamientos administrados por vía transuretral. Los resultados del artículo caracterizan además con detalle el mecanismo inmunológico a través del cual la vacuna Mtbvac rechaza los tumores. Mtbvac, y no BCG, induce una respuesta inmune de tipo T específica del tumor. Esta es capaz de rechazar no solo los tumores en la vejiga, sino también los mismos tumores cuando diseminan a otros órganos como los pulmones. Así, sugiere que esta respuesta podría resultar eficaz evitando eventos de metástasis que ocurren en estadios avanzados de cáncer de vejiga.
La actual vacuna BCG está basada en una forma viva atenuada de Mycobacterium bovis aislada de las vacas. Cumplió un siglo de su uso el pasado 2021 y continúa siendo la única autorizada contra la tuberculosis. Después de décadas de investigación en este campo, la vacuna Mtbvac es la primera y única basada en el patógeno humano Mycobacterium tuberculosis en entrar en estudios clínicos. Mtbvac ha mostrado su seguridad en estudios en adultos y bebés en Suiza y Sudáfrica. En breve, se espera que comience el ensayo de fase III de eficacia en recién nacidos, el cual se extenderá durante varios años. Esta investigación permitirá demostrar la eficacia de la vacuna Mtbvac frente a la tuberculosis respiratoria.
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