Redacción
Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado nuevos resultados del seguimiento a cuatro años del estudio de fase 3 GLOW. El tratamiento de duración fija con ibrutinib (Imbruvica) y venetoclax (I+V) reduce el riesgo de progresión o muerte en un 79% entre pacientes de edad avanzada y un mal estado general con leucemia linfocítica crónica (LLC) sin tratamiento previo en comparación con los pacientes tratados con clorambucilo y obinutuzumab (Clb+O). Estos resultados se han presentado en una comunicación oral durante el congreso anual de 2022 de la Sociedad Americana de Hematología (ASH), que ha tenido lugar en Nueva Orleans (Estados Unidos).
La LLC es la forma de leucemia más frecuente en el mundo occidental y actualmente no tiene cura. Su tratamiento ha evolucionado significativamente desde que surgieron los fármacos dirigidos, pero todavía hay una gran necesidad de nuevas opciones terapéuticas, como los regímenes de duración fija.
Con casi cuatro años de seguimiento del estudio, ibrutinib + venetoclax redujo el riesgo de progresión o muerte en un 79% y demostró un beneficio en supervivencia global (SG) frente a la quimioinmunoterapia
“Los resultados del estudio GLOW demuestran el potencial del régimen de duración fija, I+V, como opción de tratamiento adicional para pacientes de edad avanzada y un mal estado general con LLC en primera línea. Esta combinación puede ofrecer un régimen flexible a los pacientes que buscan una estrategia terapéutica limitada en el tiempo”. Así lo ha señalado el Dr. Carsten Niemann, investigador del estudio y profesor asociado clínico e investigador principal en el Rigshospitalet de Copenhague (Dinamarca). “Esta primera combinación novedosa totalmente oral, de duración fija, aporta una ventaja respecto a la SG en el tratamiento de primera línea de la LLC, y es una opción innovadora para los pacientes”.
En el estudio, el tratamiento de duración fija con I+V mostró una eficacia robusta en adultos de edad avanzada o un mal estado general con LLC no tratada previamente, con un beneficio mantenido en la supervivencia global con cuatro años de seguimiento. El 75% de los pacientes tratados con la combinación estaban vivos y sin progresión a los 3,5 años. I+V también demostró una ventaja en la SG frente a Clb+O en el seguimiento de este último estudio. Los análisis exploratorios mostraron que las tasas de SLP después del tratamiento fueron más altas para I+V (n=106) que para Clb+O (n=105), independientemente del estado de enfermedad mínima residual (EMR) después del tratamiento.
“En el estudio GLOW, se han utilizado dos tratamientos sumamente activos frente a cánceres de la sangre en una combinación novedosa, totalmente oral y de duración fija para ofrecer una supervivencia libre de progresión superior y un beneficio en supervivencia global frente a clorambucilo más obinutuzumab en el tratamiento de primera línea de la LLC”, ha destacado el Dr. Edmond Chan, director senior para EMEA del área terapéutica de hematología de Janssen-Cilag Limited.
La combinación puede ofrecer un régimen flexible a los pacientes que buscan una estrategia terapéutica limitada en el tiempo
“Estos últimos resultados presentados en ASH refuerzan nuestro compromiso continuado con el desarrollo de innovaciones que no solo mejoren los resultados para los pacientes, sino que también ofrezcan una mayor flexibilidad, de forma que los profesionales sanitarios tengan la opción de personalizar los regímenes basados en ibrutinib para cubrir mejor las necesidades y preferencias de los pacientes”, ha añadido.
“Ibrutinib ha ayudado a cambiar el tratamiento de referencia de los adultos que viven con LLC y otras neoplasias de células B”. Así lo ha resaltado el Dr. Craig Tendler, vicepresidente de desarrollo avanzado y asuntos médicos globales de Janssen Research & Development, LLC. “Este estudio amplía la extensa evidencia que respalda su potencial para mejorar la supervivencia de los pacientes con LLC».
Datos de la cohorte de EMR del estudio de fase 2 Captivate
Además, en la sesión oral en ASH 2022 también se han presentado datos de la cohorte de EMR del estudio de fase 2 Captivate. Este estudio utilizó el mismo esquema de tratamiento con I+V para los primeros 15 ciclos que GLOW. Después de los primeros 15 ciclos, los pacientes con EMR indetectable confirmada (n = 86) fueron aleatorizados para recibir ibrutinib o placebo. La supervivencia libre de enfermedad tres años después de la aleatorización fue del 93% para ibrutinib y del 85% para placebo. Las tasas de SLP a los cuatro años desde el inicio del tratamiento fueron del 95% y el 88%, respectivamente, y las tasas de SG fueron del 98% y el 100%.
La supervivencia libre de enfermedad tres años después de la aleatorización fue del 93% para ibrutinib y del 85% para placebo
Durante los 3 años postaleatorización en el estudio Captivate, no se produjeron nuevos eventos de fibrilación auricular en el brazo de placebo. Tampoco nuevos eventos de hemorragia de grado tres o superior en ninguno de los brazos. La incidencia de hipertensión, artralgia, neutropenia y diarrea fue generalmente baja en el grupo de placebo durante este período. No se produjeron muertes en ninguno de los grupos durante los últimos 12 meses de seguimiento.
En agosto de 2022, la Comisión Europea otorgó la autorización de comercialización para la extensión de la indicación de ibrutinib en una combinación con venetoclax para adultos con LLC no tratada previamente. La aprobación se basa en los estudios Fase 3 GLOW y Fase 2 Captivate.
