Redacción
La revista Science ha publicado un estudio internacional que ha identificado por primera vez mutaciones en tres genes de cinco pacientes de entre tres meses y 14 años con el síndrome inflamatorio multisistémico en niños (MIS-C) causado por el Covid-19. Las proteínas codificadas por estos genes están implicadas en el reconocimiento de material genético viral (ARN) y su degradación. Estos descubrimientos ayudan a explicar, al menos en parte, por qué algunos pacientes, sobre todo niños, desarrollan este síndrome días o semanas después de infectarse con el SARS-CoV-2.
Los investigadores identifican por primera vez mutaciones en los genes OAS1, OAS2 y Rnasel en tres de cinco pacientes con síndrome inflamatorio multisistémico tras pasar el Covid-19
El consorcio internacional Covid Human Genetic Effort (CHGE) dirigido desde la Universidad Rockefeller de Nueva York y el Instituto de Alergia y Enfermedades Infecciosas de EE.UU. ha desarrollado el estudio. El consorcio ha contado con la participación de investigadores españoles del Sequencing Hub del Servicio Canario de Salud y de la plataforma Kids Corona del Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona. En total han formado parte del trabajo 50 centros de secuenciación.
Los investigadores del consorcio internacional han identificado factores genéticos e inmunológicos que causan que algunos pacientes, algunos de ellos jóvenes, padezcan una neumonía grave, en ocasiones mortal, tras la infección por el virus SARS-CoV-2. Se han detectado errores congénitos de la inmunidad mediada por los Interferones tipo I (IFNs) en aproximadamente 1-5% de los pacientes. También han hallado autoanticuerpos que bloquean a estos IFNs en aproximadamente 15-20% de los pacientes no vacunados con Covid-19 crítico.
Han hallado errores congénitos de la inmunidad mediada por los IFNs y autoanticuerpos que bloquean esos IFNs en algunos pacientes
“Estos descubrimientos mostraron la importancia crucial de los IFNs” apuntan Carlos Rodríguez-Gallego y Rebeca Pérez de Diego, investigadores del estudio. Estos IFNs se producen “tras el reconocimiento del material genético del virus (ARN) por receptores de células inmunológicas y células epiteliales del tracto respiratorio, en la defensa frente a SARS-CoV-2”, explican.
El síndrome inflamatorio multisistémico en niños es una presentación poco frecuente del Covid-19. Se ha dado en, aproximadamente, uno de cada 10.000 niños infectados. En las personas afectadas, diferentes partes del cuerpo pueden presentar una inflamación exagerada. Entre ellas, el corazón, los pulmones, los riñones, el cerebro, la piel, los ojos o los órganos gastrointestinales.
El síndrome inflamatorio multisistémico en niños es una presentación poco frecuente del Covid-19. Se ha dado en uno de cada 10.000 niños infectados
“Ocurre predominantemente en niños días o semanas, típicamente cuatro semanas, tras la infección, aunque se han descrito algunos casos en adultos. Sin embargo, la mayoría de los niños con este síndrome no han sufrido neumonía y generalmente no presentan una infección viral detectable en el tracto respiratorio superior en el momento del inicio de la enfermedad. La enfermedad puede ser grave e incluso mortal, aunque la mayoría de los pacientes han sobrevivido tras la atención médica adecuada”, comentan Iolanda Jordan y Laia Alsina, investigadores del estudio.
Hasta la fecha no se habían identificado las causas de desarrollo del síndrome inflamatorio multisistémico en niños tras pasar el Covid-19. En este estudio han identificado mutaciones en los genes OAS1, OAS2 y Rnasel en cinco pacientes. Dos de ellos son españoles. En total, los investigadores han estudiado 558 pacientes con MIS-C de 16 países diferentes. Sus edades están comprendidas entre los tres meses y los 19 años. Para el estudio se secuenciaron todos los genes completos o las regiones codificantes (exomas) del genoma de los pacientes y de 1228 individuos con infección por SARS-CoV-2 asintomática o leve.
Dos de los cinco pacientes en los que se ha identificado la mutación en los tres genes son del Hospital Sant Joan de Deu
“En el Sequencing Hub del Servicio Canario de Salud se estudiaron pacientes de varios hospitales españoles, principalmente del Hospital 12 de Octubre y del Hospital San Joan de Déu. Dos de los cinco pacientes con estas mutaciones procedían del Hospital San Joan de Déu“, explica Carlos Flores.
Las proteínas OAS1, OAS2 y OAS3 son inducidas por IFNs y reconocen ARN de ciertos virus, entre ellos el SARS-CoV-2. Tras el reconocimiento del ARN viral, estas proteínas inducen varios mediadores que activan a la proteína Rnasel. Esta proteína se encarga de destruir el RNA para impedir que el virus se replique y multiplique dentro de nuestras células.
Han demostrado que las mutaciones genéticas en OAS1, OAS2 y Rnasel causan que algunas células del sistema inmunológico produzcan un exceso de citocinas
El estudio ha demostrado que las mutaciones genéticas en OAS1, OAS2 y Rnasel causan que algunas células del sistema inmunológico, principalmente monocitos y macrófagos, produzcan un exceso de citocinas. Este exceso de respuesta inflamatoria es probablemente debido al reconocimiento del ARN viral persistente, no degradado, por receptores celulares como RIG-I o MDA-5, con la participación de las proteínas MAV, lo que desencadena la inflamación sistémica y el desarrollo de MIS-C.
Los resultados sugieren que la vía de activación OAS/Rnasel es crucial para la regulación de la respuesta de las células del sistema inmunológico tras la infección por SARS-CoV-2. Pero no lo es para impedir la replicación del virus en el tracto respiratorio. “Esto explicaría que ninguno de los pacientes haya sufrido neumonía tras la infección”, comentan los investigadores. Ahora el consorcio sigue estudiando el genoma de los pacientes que han pasado Covid-19 grave y el síndrome multistémico inflamatorio. De esta forma esperan identificar nuevos pacientes con mutaciones en los mismos u otros genes.
El exceso de respuesta inflamatoria probablemente viene por el reconocimiento del ARN viral persistente por receptores celulares, lo que desencadena el desarrollo del síndrome inflamatorio multisistémico tras el Covid-19
“Los resultados obtenidos abren la vía para adaptar los tratamientos a los pacientes en función del defecto genético o molecular detectado, un ejemplo de medicina personalizada y de precisión”, comentan Iolanda Jordan y Laia Alsina. “También permitirán avanzar en el conocimiento de otras enfermedades como el síndrome de Kawasaki”, añaden.
