Redacción
Investigadores del Hospital Universitario 12 de Octubre y del Instituto Josep Carreras han creado una innovadora terapia celular basada en el uso de células puñal (Stab en inglés) para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) en pacientes en los que ha fracasado la quimioterapia o el trasplante de médula ósea. La terapia Stab-T se ha desarrollado gracias al apoyo de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC). Además, es una evolución de las terapias CAR-T que están revolucionando el tratamiento del cáncer.
La innovadora terapia llamada Stab-T podría ser utilizada para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda de células T
En la terapia CAR-T, la célula T expresa un receptor con un anticuerpo monoespecífico capaz de reconocer una diana en el tumor. En cambio, la terapia Stab se basa en la secreción de un tipo especial de anticuerpo denominado biespecífico que puede reconocer dos dianas: una en la célula tumoral y otra en la célula T. Así, los anticuerpos biespecíficos crean una especie de puente artificial que pone en contacto las células T terapéuticas con las células tumorales, facilitando la eliminación de estas últimas y manteniendo a salvo los linfocitos T sanos.
Esta distinción es fundamental para poder tratar la leucemia aguda linfoblástica de células T. En el caso de la leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) las células CAR-T al reconocer una sola diana, destruyen tanto las células B enfermas como las sanas, aunque estos pacientes pueden llevar una vida normal gracias al aporte periódico de inmunoglobulinas obtenidas de donantes sanos.
La terapia Stab-T para el tratamiento de la LLA-T podría “suponer una mejora respecto a las CAR-T», especialmente en aquellos pacientes en recaída con un reducido número de linfocitos T normales
En las LLA-T es más difícil aplicar una terapia CAR-T. Esto se debe a que las células que se emplean para combatir al tumor (linfocitos T) son las mismas que están enfermas. Así, su uso puede originar un estado de inmunodeficiencia incompatible con la vida. Además, no existe una terapia de sustitución disponible como sí ocurre en las leucemias de células B.
La leucemia linfoblástica aguda de células T tiene una evolución rápida, resultante de la proliferación anormal de linfoblastos de células T en la médula ósea y la sangre. Se trata de una enfermedad poco frecuente y cada año en España se detectan cerca de 100 casos. En concreto, representa alrededor del 10-15% de todas las leucemias agudas diagnosticadas en niños y entre el 20-25% de las que afectan a adultos.
Innovación terapéutica del 12 de Octubre
La terapia Stab-T para el tratamiento de la LLA-T, creada por la Unidad Mixta de Investigación Clínica en Inmunoterapia del Cáncer del Hospital 12 de Octubre y el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), y liderada por el Dr. Luis Álvarez-Vallina y el equipo del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, con los Dres. Pablo Menéndez y Diego Sánchez-Martínez, podría “suponer una mejora respecto a las CAR-T», especialmente en aquellos pacientes en recaída con un reducido número de linfocitos T normales.
Los investigadores han demostrado que las células Stab-T funcionan de manera muy eficiente en modelos in vitro y en modelos in vivo con animales
En el estudio, publicado en la revista Journal for Immunotherapy of Cancer, los investigadores Anaïs Jiménez-Reinoso, Néstor Tirado y otros miembros de ambos equipos han demostrado que las células Stab-T funcionan de manera “muy eficiente” en modelos in vitro y en modelos in vivo con animales. Actualmente, se están considerando diferentes opciones para llevar esta terapia a ensayos clínicos.
Las estrategias de inmunoterapia y las terapias celulares adoptivas todavía benefician a pocos pacientes. El Dr. Álvarez-Vallina asegura que es preciso desarrollar estrategias dirigidas a dianas muy específicas para cada enfermedad y adaptarlas a cada paciente. “El futuro en la investigación del cáncer y las leucemias pasa por la creación de terapias personalizadas que aporten opciones a todos aquellos que hoy no encuentran alternativa a las terapias convencionales. La terapia Stab-T está en este camino“, destaca.
Dr. Álvarez Vallina: “El futuro en la investigación del cáncer y las leucemias pasa por la creación de terapias personalizadas que aporten opciones a todos aquellos que hoy no encuentran alternativa a las terapias convencionales”
Además, señala que muchos hospitales son centros productores de terapias CAR-T. En cambio, “en el caso de las células Stab-T se trata de una terapia completamente nueva que surge en el Hospital Universitario 12 de Octubre. Supone una innovación en el campo de las terapias celulares“. La terapia Stab-T puede ser aplicable a múltiples tipos de cáncer y algunas de estas modalidades está en desarrollo clínico.
