Redacción
La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) ha aprobado pirtobrutinib, de Loxo Oncology, 100mg y 50mg para el tratamiento de adultos con linfoma de células manto (LCM) en recaída o refractariedad que ya han recibido al menos dos líneas de terapia sistémica, incluido un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton (BTK). Este fármaco ha sido aprobado por la vía acelerada de la FDA en base a la tasa de respuesta demostrada en el ensayo clínico Bruin. La aprobación definitiva para esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en el ensayo de confirmación.
Pirtobrutinib es un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton altamente selectivo. Cuenta con un nuevo mecanismo de unión de la proteína. Asimismo, se posiciona como el primer y único inhibidor reversible de BTK aprobado por la FDA. Además, permite restablecer la inhibición de BTK en pacientes con linfoma de células de manto que han sido tratados previamente con inhibidores covalentes, como ibrutinib, acalabrutinib, o zanubrutinib, manteniendo así el beneficio de los tratamientos dirigidos a la vía BTK.
Pirtobrutinib es un inhibidor de la tirosina quinasa de Bruton altamente selectivo
“La aprobación de pirtobrutinib representa un importante avance para los pacientes con linfoma de células del manto en recaída o refractariedad. Actualmente estos pacientes tienen unas opciones más limitadas de tratamiento y suelen presentar un peor pronóstico tras la interrupción del tratamiento con inhibidores covalente de BTK”, explica Michael Wang, catedrático de Linfoma y Mieloma en el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas. “Los datos demuestran que pirtobrutinib puede ser efectivo en pacientes previamente tratados con un inhibidor covalente de BTK, ampliando así el tiempo potencial que los pacientes se pueden beneficiar de las terapias con estos inhibidores. En su conjunto, pirtobrutinib ofrece un nuevo enfoque para atacar la vía de BTK tras el tratamiento con un inhibidor covalente y tiene el potencial de impactar significativamente en el paradigma de tratamiento de los pacientes con linfoma de células del manto en recaída y refractariedad”, añade el experto.
El linfoma de células del manto se trata de un tipo de linfoma no Hodgkin. Al año, se diagnostican aproximadamente 200.000 nuevos casos de linfoma de células del manto a nivel global. Este tipo de linfoma aparece en los linfocitos B, un tipo de glóbulo blanco que forma parte del sistema inmune. A medida que la enfermedad progresa, se puede expandir a la médula ósea, el bazo, el hígado o el tubo digestivo.
El linfoma de células del manto constituye entre el 3-7% de estos linfomas, con una incidencia anual entre 1-2 casos por 100.000 habitantes
Por su parte, Jacob Van Naarden, director general de Loxo Oncology, argumenta: “Estamos encantados de poder ofrecer una nueva opción terapéutica a los pacientes con linfoma de células del manto, una opción que nos permite reestablecer los beneficios de la terapia dirigida a la vía de BTK”.
La aprobación de la FDA se basa en los datos de una cohorte de pacientes del ensayo clínico Bruin en fase 1/2. La evaluación de la eficacia se basó en el tratamiento de 120 pacientes con LCM tratados con pirtobrutinib 200 mg una vez al día hasta la progresión de la enfermedad o hasta alcanzar una toxicidad inaceptable. Quedaron excluidos los pacientes con enfermedad activa en el sistema nervioso central y que habían recibido un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o terapia con células CAR-T en los últimos 60 días. En general, los pacientes seleccionados habían recibido una mediana de tres líneas de tratamiento previas.
A su vez, el 93% de pacientes había recibido dos o más líneas de tratamiento previas, y todos los pacientes recibieron un inhibidor covalente de BTK. Previo al ensayo, el 83% de estos pacientes había suspendido su último tratamiento con un inhibidor de BTK debido al desarrollo de enfermedad progresiva o refractaria. Por otro lado, la valoración de la eficacia de pirtobrutinib estuvo basada en la tasa de respuesta global y la duración de dicha respuesta, evaluadas por un comité de revisión independiente utilizando los criterios de Lugano de 2014. Se espera que pirtobrutinib esté disponible en Estados Unidos en las próximas semanas. El ensayo confirmatorio de fase 3 está actualmente reclutando pacientes.
