Redacción
Son aún resultados preliminares de un ensayo en fase I que evalúa la expansión de dosis del anticuerpo conjuntado luveltamab tazevibulin, pero los datos muestran “beneficios clínicos significativos” en las dos dosis testadas en pacientes con cáncer epitelial de ovario recurrente con niveles de expresión de la proteína receptor de folato alfa (FolRα) superiores al 25%.
Estos primeros resultados del fármaco que ensaya el Vall d’Hebron Instituto de Oncología (VHIO), los ha dado a conocer la Dra. Ana Oaknin, jefa del Grupo de Neoplasias Ginecológicas del VHIO y oncóloga del Hospital Universitario Vall d’Hebron, en el Congreso de la Sociedad Americana de Oncología (ASCO), que se celebra desde el sábado en Chicago (Estados Unidos).
El anticuerpo conjungado luveltamab tazevibulin se dirige a FolRα, cuya sobreexpresión en tumores sólidos favorece el crecimiento de las células tumorales y es persistente en tumores metastásicos o recurrentes
El receptor de folato alfa (FolRα) está implicado en la proliferación celular. En condiciones normales se expresa en niveles bajos en algunos órganos. Sin embrago, se han observado niveles altos de FolRα en varias neoplasias malignas, como cáncer de ovario, cáncer de endometrio o cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), entre otros.
“La sobreexpresión de FolRα en tumores sólidos favorece el crecimiento de las células tumorales y es persistente en tumores metastásicos o recurrentes y después del tratamiento. Todos estos motivos convierten a FolRα en un objetivo clínicamente relevante para el tratamiento de cánceres de ovario y endometrio“ explica la Dra. Ana Oaknin, primera autora del estudio.
Luveltamab tazevibulin está diseñado para dirigirse a una amplia gama de tumores de ovario que expresan FolRα
Luveltamab tazevibulin es un nuevo anticuerpo conjugado dirigido a FolRα que induce la muerte celular citotóxica e inmunológica. Utilizando la tecnología de conjugación específica, este fármaco está diseñado para dirigirse a una amplia gama de tumores de ovario que expresan FolRα. El ensayo clínico de fase I STRO-002-GM1 incluyó 44 pacientes con cáncer de ovario avanzado que presentaban resistencia progresiva al platino (PROC) después de una a tres líneas previas de tratamiento o enfermedad sensible al platino después de dos a tres líneas previas de quimioterapia con platino.
“Aunque no fue requerida la presencia de la proteína FolRα para participar en el ensayo, esta se analizó de forma retrospectiva para estudiar si la sobreexpresión de esta proteína se podría utilizar para seleccionar a las pacientes”, afirma la Dra. Oaknin. A la mitad de las pacientes del ensayo se las trató con la dosis de 4,3 mg/kg y a la otra con la dosis de 5,2mg/kg. De las 44 pacientes 33 presentaban una concentración de FolRα superior al 25%.
La tasa de respuesta global de las pacientes fue del 37,5%, y alcanzó el 44% cuando expresaban FolRα superior al 25% y recibían la dosis alta de luveltamab tazevibulin
Los resultados del estudio demuestran que las pacientes seleccionadas por presentar una expresión de FolRα superior al 25% experimentaron un beneficio clínico significativo, con una tasa de respuesta global del 37.5%. Esta respuesta era aún superior, del 44%, si las pacientes recibieron la dosis alta de tratamiento y su tumor expresaba FolRα superior al 25%.
Los eventos adversos más comunes incluyeron neutropenia, artralgia y anemia que se manejaron con tratamiento médico estándar y reducciones de dosis. La neutropenia tuvo una mayor incidencia en la dosis de 5,2 mg/kg que 4,3 mg/kg. En las dosis altas de tratamiento, si bien los eventos adversos relacionados con el tratamiento provocaron necesidad de una reducción de dosis en el 76% de las pacientes, sólo una paciente tuvo que suspender el tratamiento por dichos efectos.
El VHIO coordinará a nivel europeo un estudio global de fase 2/3 para seguir evaluando este tratamiento
“En conclusión, estos datos de expansión de dosis confirman la actividad de luveltamab tazevibulin (luvelta) en dosis iniciales que oscilan entre 4,3 y 5,2 mg/kg en pacientes con cáncer de ovario recurrente con una expresión de FolRα de más del 25% y respaldan estudios clínicos adicionales en esta población“ dice la Dra. Ana Oaknin. “De hecho, ya está previsto un estudio global de fase 2/3 en el cual desde VHIO ejerceremos de coordinadores europeos que evaluará luveltamab tazevibulin en pacientes con cáncer de ovario resistentes a platino y con una intensidad de expresión de FolRα superior al 25%”.
