Redacción
MSD ha anunciado resultados positivos del estudio pivotal de fase 3 Keynote-671 que evalúa pembrolizumab (Keytruda) como régimen de tratamiento perioperatorio, que incluye tratamiento antes de la cirugía (neoadyuvante) y después de la cirugía (adyuvante), para pacientes con CPNM resecable de estadio II, IIIA o IIIB.
Tras un seguimiento de 25,2 meses, el tratamiento neodayuvante de pembrolizumab más quimioterapia seguido de resección y pembrolizumab como monoterapia adyuvante mejoró significativamente la supervivencia libre de eventos (SLE) reduciendo el riesgo de recurrencia, progresión o muerte por la enfermedad en un 42%.
Los resultados del ensayo desarrollado por MSD demuestran que un régimen basado en pembrolizumab antes y después de la cirugía reduce el riesgo de recurrencia, progresión o muerte
Durante el ensayo se observó una tendencia favorable en la supervivencia para el régimen de pembrolizumab en comparación con la quimioterapia preoperatoria; con solo 177 eventos, sin embargo, estos datos de SG son inmaduros y no alcanzaron significación estadística en el momento de este análisis intermedio.
El perfil de seguridad del régimen de pembrolizumab fue consistente con el observado en estadios más tempranos, así como metástasicos del CPNMm, sin identificarse nuevas alertas de seguridad.
Estos resultados se presentaron en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (Asco) y se publicaron simultáneamente en la revista The New England Journal of Medicine.
La mejora en la supervivencia libre de eventos (SLE) con el régimen basado en pembrolizumab fue consistente en todos los subgrupos analizados
En un análisis de subgrupos, se observó una mejora en la SLE con el régimen de pembrolizumab de manera consistente a través de los subgrupos de expresión de PD-L1, histología y estadiaje. El tratamiento con el régimen basado en pembrolizumab redujo el riesgo de eventos independientemente de la expresión de PD-L1 en comparación el régimen de quimioterapia más placebo.
Si bien lograr una respuesta patológica completa (pCR por sus siglas en inglés) es un predictor de mejor pronóstico, un análisis exploratorio de subgrupos mostró que la reducción de los eventos en la EFS con el régimen perioperatorio de pembrolizumab se observó tanto en pacientes con pCR como en aquellos que no la tenían.
“Históricamente, más de la mitad de las personas con estadios tempranos de cáncer de pulmón no microcítico que había sido eliminado quirúrgicamente experimentaban recurrencia”, explica la Dra. Heather Wakelee, oncóloga médica torácica, profesora de medicina en Stanford Medicine, presidenta de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón e investigadora principal de Keynote-671.
“Los resultados obtenidos mostraron que un régimen basado en pembrolizumab antes y después de la cirugía redujo significativamente el riesgo de recurrencia, progresión o muerte en un 42% en comparación con la quimioterapia preoperatoria, independientemente de la expresión de PD-L1, así como de la presencia o no de una respuesta patológica completa. Estos datos de supervivencia libre de eventos respaldan el potencial de este enfoque perioperatorio para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico resecable en estadio II, IIIA o IIIB”, asegura.
Tal y como recuerda la Dra. Marjorie Greeen, vicepresidenta senior y jefa de oncología en estadios avanzados de desarrollo clínico global de MSD, “los nuevos resultados se basan en estudios anteriores de pembrolizumab en estadios tempranos de la enfermedad en ciertos tipos de cáncer, incluido el cáncer de pulmón no microcítico”.
Dr. Jonathan Spicer: “Estos resultados son importantes dada la necesidad de opciones de tratamiento adicionales que puedan mejorar la supervivencia libre de eventos para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico resecable”
“Estos resultados son importantes para la comunidad médica, dada la necesidad de opciones de tratamiento adicionales que puedan mejorar la supervivencia libre de eventos para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico resecable en estadio II, IIIA o IIIB”, señala el Dr. Jonathan Spicer, profesor asociado de cirugía en la Universidad McGill, cirujano adjunto en la división de cirugía torácica y gastrointestinal superior del Hospital General de Montreal e investigador de Keynote-671.
“Es importante destacar que los resultados mostraron que el régimen perioperatorio basado en pembrolizumab no afectó la oportunidad de una resección completa y se observaron mejoras independientemente de si se logró una respuesta patológica completa o no”, insiste.
Además de Keynote-671, otros siete ensayos clínicos pivotales que evaluaron un régimen basado en pembrolizumab en pacientes con estadios tempranos de cáncer cumplieron con sus objetivos principales en investigaciones relacionadas con el cáncer de vejiga no músculo invasivo no sensible al bacilo de Calmette-Guerin (BCG); carcinoma cutáneo de células escamosas; melanoma en estadio IIB y IIC; melanoma en estadio III; cáncer de pulmón no microcítico en estadio IB, II o IIIA; carcinoma de células renales y cáncer de mama triple negativo.
Los siete ensayos clínicos pivotales positivos en cáncer de pulmón incluyen: Keynote-189, Keynote-407, Keynote-042, Keynote-024, Keynote-010, Keynote-091 y Keynote-671.
MSD cuenta con un extenso programa de desarrollo clínico en cáncer de pulmón y está avanzando en múltiples estudios para su registro, con investigaciones dirigidas a estadios tempranos de la enfermedad y combinaciones novedosas. Algunos de los estudios clave en estadios tempranos de cáncer de pulmón no microcítico (Cpnm) y cáncer de pulmón microcítico (CPM) incluyen Keynote-671, Keynote-091, Keynote-867, Keylynk-012, Keyvibe-006 y Keylynk-013.
En línea con lo ya anunciado, en Asco se están presentando datos referentes a más de 25 tipos diferentes de cáncer de la amplia cartera oncológica y de productos en desarrollo de MSD.
Diseño del estudio y datos adicionales de Keynote-671
Keynote-671 es un ensayo clínico de fase 3 aleatorizado y de doble ciego que evalúa el tratamiento neoadyuvante con pembrolizumab en combinación con quimioterapia, seguido de la resección quirúrgica y el tratamiento adyuvante con pembrolizumab en monoterapia, en comparación con placebo más quimioterapia neoadyuvante, seguido de la resección quirúrgica y placebo adyuvante, en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (Cpnm) resecable en estadio II, IIIA o IIIB (T3-4N2).
Los objetivos primarios duales del ensayo son la supervivencia libre de eventos (SLE) y la supervivencia global (SG) y los secundarios incluyen la respuesta patológica completa (pCR) y la respuesta patológica mayor (mPR).
El estudio incluyó a 797 pacientes que fueron asignados aleatoriamente para recibir, por un lado, pembrolizumab más quimioterapia y gemcitabina o pemetrexed como terapia neoadyuvante antes de la cirugía, seguido de pembrolizumab como terapia adyuvante después de la cirugía durante un máximo de 13 ciclos. Y, por otro, placebo más quimioterapia y gemcitabina o pemetrexed como terapia neoadyuvante antes de la cirugía, seguido de placebo como terapia adyuvante después de la cirugía durante un máximo de 13 ciclos.
Keynote-671 es el octavo estudio pivotal positivo que evalúa un régimen basado en pembrolizumab en etapas tempranas del cáncer y el séptimo estudio pivotal positivo en cáncer de pulmón
Como se anunció previamente, Keynote-671 cumplió con el objetivo primario dual de la supervivencia libre de eventos en el primer análisis intermedio. A los dos años, un 62,4% de los pacientes tratados con el régimen de pembrolizumab estaban vivos y no experimentaron un evento en comparación con un 40,6% de los pacientes tratados con el régimen de quimioterapia más placebo.
El régimen de tratamiento perioperatorio basado en pembrolizumab también demostró mejoras estadísticamente significativas y clínicamente relevantes en los objetivos secundarios clave de pCR y mPR. En el estudio, un 18,1% de los pacientes tratados con el régimen de pembrolizumab más quimioterapia lograron pCR en comparación con un 4% de los pacientes tratados solo con quimioterapia preoperatoria.
Entre los pacientes tratados con pembrolizumab más quimioterapia preoperatoria, un 80,6% se sometió a cirugía definitiva en comparación con un 75,5% que recibió quimioterapia sola. De estos pacientes, un 92% y un 84% tuvieron una resección completa respectivamente.
Los eventos adversos relacionados con el tratamiento (EARs) ocurrieron en un 96,7% de los pacientes que recibieron el régimen de pembrolizumab y en un 95% de los pacientes que recibieron el régimen de quimioterapia más placebo; los EARs de Grado 3-5 ocurrieron en un 44,9% versus 37,3%, respectivamente. Este tipo de eventos llevaron a la interrupción de todo el tratamiento del estudio en un 12,6% de los pacientes tratados con el régimen de pembrolizumab y en un 5,3% de los tratados con la quimioterapia más placebo.
Asimismo, los eventos adversos relacionados con el tratamiento llevaron a la muerte en un 1,0% de los pacientes que recibieron pembrolizumab y en un 0,8% de los pacientes que recibieron quimioterapia más placebo. No se identificaron nuevas alertas de seguridad.
